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讓癌癥上癮的lncRNA

2016-03-25 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:為了評估特異長(cháng)鏈非編碼RNA基因在皮膚癌發(fā)生發(fā)展中的重要性,VIB實(shí)驗室與根特大學(xué)兒科和醫學(xué)遺傳學(xué)系攜手合作。PieterMestdagh領(lǐng)導的根特大學(xué)研究小組完成了大規模的篩查,研究了在不同的癌癥類(lèi)型之間許多lncRNAs的表達。此次篩查發(fā)現了SAMMSON是一種黑色素瘤特異性lncRNA。

  與比利時(shí)根特大學(xué)的研究人員合作,來(lái)自VIB/魯汶大學(xué)的科學(xué)家們揭示出了惡性黑色素瘤與非編碼RNA基因SAMMSON之間不同尋常的聯(lián)系。SAMMSON基因特異地表達于人類(lèi)惡性黑色素瘤中,并且引人注目地是,侵襲性皮膚癌的生長(cháng)高度依賴(lài)于這一基因。研究結果有可能為改進(jìn)診斷工具及皮膚癌的治療鋪平道路。

  由VIB/魯汶大學(xué)Jean-ChristopheMarine和根特大學(xué)PieterMestdagh教授領(lǐng)導的這項研究預計將引起不小的轟動(dòng),相關(guān)研究論文發(fā)表在頂級科學(xué)雜志《自然》(Nature)上。

  由于不促成蛋白質(zhì)編碼,長(cháng)期以來(lái)人類(lèi)基因組的很大一部分都被人們視作為是“垃圾DNA”,然而近期的一些研究表明,這些所謂的“垃圾DNA”確實(shí)生成了在一些基本生物學(xué)過(guò)程和疾病中起重要作用的許多非編碼RNAs。幾年來(lái),Marine教授和Mestdagh教授實(shí)驗室一直在研究非編碼RNA基因對癌癥的貢獻。他們尤其對長(cháng)鏈非編碼RNA(lncRNA)基因感興趣。

  在癌癥中篩查lncRNA基因

  為了評估特異長(cháng)鏈非編碼RNA基因在皮膚癌發(fā)生發(fā)展中的重要性,VIB實(shí)驗室與根特大學(xué)兒科和醫學(xué)遺傳學(xué)系攜手合作。PieterMestdagh領(lǐng)導的根特大學(xué)研究小組完成了大規模的篩查,研究了在不同的癌癥類(lèi)型之間許多lncRNAs的表達。此次篩查發(fā)現了SAMMSON是一種黑色素瘤特異性lncRNA。

  PieterMestdagh說(shuō):“我們的研究證實(shí),長(cháng)鏈非編碼RNA基因SAMMSON特異地表達于人類(lèi)黑色素瘤,在大約10%的病例中發(fā)生了復制或擴增。并且,在正常的黑色素細胞和所有其他正常成人組織中都找不到SAMMSON。SAMMSON這種獨特的表達譜讓我們推測,這一基因有可能對黑色素瘤的發(fā)病起重要作用。”

  VIB研究小組證實(shí),SAMMSON特異表達于90%以上的人類(lèi)惡性(而非良性)黑色素瘤臨床樣本中。此外,他們證實(shí)SAMMSON基因被黑色素瘤特異性轉錄因子SOX10所激活,由此解釋了它的黑色素瘤特異性表達模式。

  黑色素瘤對SAMMSON上癮

  并且,VIB科學(xué)家發(fā)現黑色素瘤細胞顯著(zhù)依賴(lài)于SAMMSON的表達。當減少黑色素瘤培養物中的SAMMSON時(shí),癌細胞很快大量地死亡,不管是何種類(lèi)型的黑色素瘤。這促成了“SAMMSON上癮”這一關(guān)鍵的結論,其反映在論文的題目“Melanomaaddictiontothelineage-restrictedlncRNAgeneSAMMSON”中。

  Jean-ChristopheMarine說(shuō):“在體外和小鼠臨床前研究中,我們證實(shí)了通過(guò)靶向性反義分子來(lái)阻斷SAMMSON可顯著(zhù)減少黑色素瘤的生長(cháng)。重要地是,我們還發(fā)現SAMMSON被招募到了為癌細胞提供能量的細胞器——線(xiàn)粒體處。通過(guò)促進(jìn)SAMMSON降解,這些反義分子破壞了重要的線(xiàn)粒體活性,阻止了腫瘤生長(cháng)。換句話(huà)說(shuō):SAMMSON成癮是我們可以通過(guò)靶向治療來(lái)打擊的一個(gè)明顯的脆弱點(diǎn),且不會(huì )影響宿主或患者的正常細胞。”

  接下來(lái)的臨床試驗

  進(jìn)一步的研究有必要牢固確立本研究的假設:SAMMSON可作為惡性黑色素瘤的一個(gè)生物標記物。因為SAMSSON基因不表達于良性黑色素瘤中,它的出現有可能是開(kāi)發(fā)出新診斷工具,顯著(zhù)改善黑色素瘤預后的一個(gè)關(guān)鍵因素。

  也許更重要地是,研究結果為開(kāi)發(fā)出皮膚癌新療法奠定了堅實(shí)的基礎。同一研究小組很快將會(huì )啟動(dòng)毒理學(xué)研究,現在其正與不同的工業(yè)公司開(kāi)啟談判,探討未來(lái)的互惠合作。

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