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廈門(mén)大學(xué)聯(lián)合新加坡國立大學(xué)Gut發(fā)表乙肝重大研究成果

2016-03-22 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:免疫學(xué)分析表明,Fcγ受體依賴(lài)性吞噬作用在E6F6介導的病毒抑制過(guò)程中起著(zhù)主導作用。分子水平分析表明,E6F6識別保守區域(GPCK(R)TCT),當它與病毒顆粒結合,形成一個(gè)小的抗-病毒顆粒復合物。

  據我國2006年全國乙型肝炎血清流行病學(xué)調查表明,我國1~59歲一般人群HBsAg攜帶率為7.18%。據此推算,我國現有慢性HBV感染者約9300萬(wàn)人,其中慢性乙型肝炎患者約2000萬(wàn)例。而據中國疾病控制與預防中心2014年全國1~29歲人群乙型肝炎血清流行病學(xué)調查結果顯示,1~4歲、5~14歲和15~29歲人群HBsAg流行率分別為0.32%、0.94%和4.38%。

  目前的研究認為,對于慢性乙型肝炎病毒感染能夠獲得快速病毒控制、HBeAg血清學(xué)轉換和HBsAg血清學(xué)轉換既是理想的抗HBV免疫應答亦即HBV感染的功能性治愈,然而目前臨床用于抗乙肝病毒的藥物核苷(酸)類(lèi)似物和干擾素兩大類(lèi)在清除HBsAg的表現尚差強人意。在使用這兩種常規藥物方案的抗病毒治療過(guò)程中,只有3%-5%的慢乙肝患者有機會(huì )得到完全的HBsAg清除。因此,呼喚徹底清除乙肝表面抗原(HBsAg)的新型抗乙肝病毒藥物的到來(lái)的聲音已越來(lái)越高。

  單克隆抗體(mAbs)已經(jīng)在癌癥和免疫性疾病的治療中大放異彩,且新近的HIV研究還提示單克隆抗體在抗HIV上也有一些令人欣喜的表現。早期的一些研究顯示,基于單克隆抗體的乙肝治療顯示出短期的病毒血癥抑制作用,該作用類(lèi)似于基于乙肝免疫球蛋白的乙肝治療表現,該種乙肝免疫球蛋白來(lái)源于具有高水平抗-HBsAg抗體的捐贈者血清。因此,更多強效抗體的需求又成了目前一大追求目標。

  第一作者為T(mén)ian-YingZhang通訊作者為QuanYuan、Ning-ShaoXia的廈門(mén)大學(xué)科研人員聯(lián)合通訊作者為YAdamYuan的新加坡國立大學(xué)科研人員共同進(jìn)行了一項旨在評估單克隆抗體(mAb)作為一種新型抗乙肝病毒療法的動(dòng)物(人源化肝臟嵌合體小鼠)實(shí)驗,該研究結果發(fā)表于近期的Gut雜志上。

  研究人員在模擬持續性HBV感染小鼠模型上評估了單克隆抗體抗乙肝病毒表面蛋白各種抗原決定簇的治療作用,并對單克隆抗體介導的病毒清除免疫機制進(jìn)行系統性的研究。

  在進(jìn)行試驗的11種單克隆抗體中,一種新型的單克隆抗體E6F6在幾只HBV持續感染小鼠中展示出最顯著(zhù)的治療作用。給予人源化肝臟嵌合體小鼠注射單劑量的E6F6既表現出更深、更長(cháng)久的抑制HBsAg水平和HBV-DNA水平,抑制持續時(shí)間長(cháng)達數周之久。

  該研究顯示,E6F6能夠有效的阻止初始HBV感染,并限制病毒在人源化肝臟嵌合體小鼠肝細胞的傳播?;贓6F6的治療還顯示出促進(jìn)流體力學(xué)尾靜脈注射HBV攜帶小鼠抗HBVT細胞應答的恢復的能力。

  免疫學(xué)分析表明,Fcγ受體依賴(lài)性吞噬作用在E6F6介導的病毒抑制過(guò)程中起著(zhù)主導作用。分子水平分析表明,E6F6識別保守區域(GPCK(R)TCT),當它與病毒顆粒結合,形成一個(gè)小的抗-病毒顆粒復合物。E6F6結合HBV的這種獨特結合特征可能跟它在體內調理吞噬病毒清除的有效性有關(guān)。

  這一研究發(fā)現給抗體在抗持久病毒感染中的治療角色和作用機制一個(gè)新的更深入的理解。在抗HBV感染藥物研究中,E6F6也將成為新型免疫療法中一個(gè)優(yōu)越的治療性抗體候選人。人源化E6F6將會(huì )被在慢乙肝患者身上進(jìn)行單獨或跟目前已有的抗病毒藥物進(jìn)行聯(lián)合研究,一切皆以增加HBsAg的清除率為準則。一旦獲得成功,基于E6F6的免疫療法將為抗乙肝病毒的方案增添新選擇并有效改善慢乙肝臨床治療現狀。

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