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金黃色葡萄球菌WalKR雙組份系統結構與信號分子研究獲進(jìn)展

2016-03-21 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:芝加哥大學(xué)何川研究組、中國科學(xué)院上海藥物研究所蔣華良課題組與西北大學(xué)、印第安納大學(xué)等多個(gè)科研院所的研究人員合作,發(fā)現金黃色葡萄球菌中必需性雙組分體系WalKR的外源信號感應機制。

  金黃色葡萄球菌是一種極具危害性的人類(lèi)病原菌,具有較高的致死率。近年來(lái),耐藥性菌株的大規模流行更加劇了治療的難度。目前,治療金黃色葡萄球菌感染的常用方法為抗生素治療。其中一大類(lèi)抗生素,例如青霉素、萬(wàn)古霉素等,是通過(guò)干擾或破壞細胞壁合成以達到抑制病原菌生長(cháng)的目的。

  在金黃色葡萄球菌中,細胞壁代謝主要由WalKR雙組份體系控制。此外,這一雙組份體系還極大地影響金黃色葡萄球菌的致病性和耐藥性。因此,WalKR雙組份體系成為治療金黃色葡萄球菌感染的熱門(mén)靶標。盡管WalKR雙組份體系的功能及其內在調控機制已經(jīng)被深入研究,人們對這一雙組份體系的感應信號以及外源調控因子仍了解較少。

  芝加哥大學(xué)何川研究組、中國科學(xué)院上海藥物研究所蔣華良課題組與西北大學(xué)、印第安納大學(xué)等多個(gè)科研院所的研究人員合作,發(fā)現金黃色葡萄球菌中必需性雙組分體系WalKR的外源信號感應機制。這項研究首次表征了這個(gè)雙組份體系的信號接受蛋白結構,從分子層面證實(shí)其具有經(jīng)典的小分子受體(PASdomain)的三維結構,并且發(fā)現四個(gè)信號傳導關(guān)鍵性殘基。應用信號蛋白結構的計算機藥物設計方法,成功發(fā)現首個(gè)能夠激活雙組分體系的小分子(2,4-dihydroxybenzophenone,DHBP)。生物物理和分子細胞生物學(xué)實(shí)驗證實(shí)DHBP直接作用于WalKR雙組份體系的膜外信號接受蛋白。

  該研究不僅為探索WalKR雙組份體系的天然信號提供了思路,也為開(kāi)發(fā)WalKR體系的抑制劑提供了較好的模板。由于此信號接受蛋白位于細胞膜外,且具有特有的三維信號接受核心結構,靶向該受體蛋白的抑制劑將克服傳統蛋白抑制劑所遇到的透膜性差、特異性差等問(wèn)題。

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