中科院上海生科院生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所分子生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗室/國家蛋白質(zhì)科學(xué)中心（上海）許琛琦研究組和分子生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗室李伯良研究組在一項合作研究中發(fā)現“代謝檢查點(diǎn)”可以調控T細胞的抗腫瘤活性，并鑒定了腫瘤免疫治療的新靶點(diǎn)——膽固醇酯化酶ACAT1以及相應的小分子藥物前體，為開(kāi)發(fā)新的腫瘤免疫治療方法奠定了基礎。今天，題為“通過(guò)調節膽固醇代謝增強CD8+（加號是上標）T細胞的抗腫瘤反應”的研究成果在線(xiàn)發(fā)表于國際頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然》。
人體的免疫系統負責保衛機體健康，其中T細胞在腫瘤的監控和殺傷中起著(zhù)至關(guān)重要的作用。然而腫瘤細胞能通過(guò)多種機制來(lái)抑制T細胞的抗腫瘤活性，從而逃避免疫系統的攻擊。在臨床上，可以通過(guò)提高T細胞的活性來(lái)治療腫瘤。目前，基于T細胞的腫瘤免疫治療已經(jīng)取得巨大的成功，具有廣泛的應用前景。但是現有的治療方法只對部分病人有效，并有一定的副作用。因此科學(xué)家需要開(kāi)發(fā)新的腫瘤免疫治療方法來(lái)改善療效并讓更多的病人受益。
許琛琦研究團隊和李伯良研究團隊從全新角度去研究T細胞的抗腫瘤免疫功能。許琛琦研究員表示，通過(guò)調控T細胞的“代謝檢查點(diǎn)”可改變其代謝狀態(tài)，使其獲得更強的抗腫瘤效應功能。研究人員發(fā)現T細胞代謝通路中的膽固醇酯化酶ACAT1是一個(gè)很好的調控靶點(diǎn)，抑制ACAT1的活性可以大大提高CD8+T細胞（又名殺傷性T細胞）的抗腫瘤功能。因為ACAT1被抑制后，殺傷性T細胞膜上的游離膽固醇水平提高，從而讓T細胞腫瘤抗原免疫應答變得更加高效。同時(shí)，研究人員還利用ACAT1的小分子抑制劑avasimibe在小鼠模型中治療腫瘤，發(fā)現該抑制劑具有很好的抗腫瘤效應；并且avasimibe與現有的腫瘤免疫治療臨床藥物anti-PD-1聯(lián)用后效果更佳。
中國工程院院士王紅陽(yáng)點(diǎn)評該項研究成果：這是腫瘤免疫基礎研究的一個(gè)重要突破，開(kāi)辟腫瘤免疫治療研究的一個(gè)全新領(lǐng)域，證明細胞代謝對腫瘤免疫應答起到了關(guān)鍵作用，同時(shí)發(fā)現ACAT1這一新的藥物靶點(diǎn)，揭示ACAT1小分子抑制劑的應用前景，為腫瘤免疫治療提供了新思路與新方法。
據介紹，這項研究得到了生化與細胞所劉小龍研究員，清華大學(xué)劉萬(wàn)里教授，武漢大學(xué)宋保亮教授，中山大學(xué)周鵬輝教授，美國德州大學(xué)安德森癌癥中心孫少聰教授以及美國達特茅斯醫學(xué)院Ta-YuanChang教授的大力幫助，并得到國家自然科學(xué)基金委、國家科技部、中國科學(xué)院先導專(zhuān)項及上海市科委的經(jīng)費支持，同時(shí)得到國家蛋白質(zhì)科學(xué)研究（上海）設施復合激光顯微鏡系統、生化與細胞所動(dòng)物分析技術(shù)平臺、細胞分析技術(shù)平臺以及分子生物學(xué)技術(shù)平臺的大力支持。
益氣健脾，養陰生津，清熱，并能提高機體免疫功能。用于化療、放療以及不明原因引起的白細胞減少癥，青春型痤瘡，亦可用于慢性肝炎的治療。
健客價(jià)： ￥45益氣健脾，養陰生津，清熱，并能提高機體免疫功能。用于化療、放療以及不明原因引起的白細胞減少癥，青春型痤瘡，亦可用于慢性遷延性肝炎的治療。
健客價(jià)： ￥20.5培元固本，補益氣血。與化療配合用藥，有助于提高原發(fā)性肺癌、肝癌的療效，可改善腫瘤患者的氣虛癥狀，提高機體免疫功能。
健客價(jià)： ￥159補肺固表，健脾益胃，提高機體免疫功能。用于體虛多汗，易患感冒，倦怠乏力，食欲不振。
健客價(jià)： ￥28有提高人體免疫功能，保護骨髓和腎上腺皮質(zhì)功能；用于各種疾病引起的虛損；配合手術(shù)、放射線(xiàn)、化學(xué)治療，促進(jìn)正常功能的恢復。
健客價(jià)： ￥35有提高人體免疫功能，保護骨髓和腎上腺皮質(zhì)功能；用于各種疾病引起的虛損；配合手術(shù)、放射線(xiàn)、化學(xué)治療，促進(jìn)正功能的恢復。
健客價(jià)： ￥45本品為免疫增強劑，用于細胞免疫功能受抑制的患者反復發(fā)作的上、下呼吸道感染、中耳炎、泌尿系感染和婦科感染。用以減少急性發(fā)作的次數，縮短病程，減輕發(fā)作的程度；也可作為急性感染時(shí)抗生素的輔助用藥。
健客價(jià)： ￥20補肺固表，健脾益胃，提高機體免疫功能。用于體虛多汗，易患感冒，倦怠乏力，食欲不振。
健客價(jià)： ￥22健脾益腎。用于減輕腫瘤病人術(shù)后放、化療副反應，提高機體免疫功能以及脾腎虛弱所引起的疾病。
健客價(jià)： ￥38.8有提高人體免疫功能，保護骨髓和腎上腺皮質(zhì)功能；用于各種疾病引起的虛損；配合手術(shù)、放射線(xiàn)、化學(xué)治療，促進(jìn)正功能的恢復。
健客價(jià)： ￥42有提高人體免疫功能，保護骨髓和腎上腺皮質(zhì)功能。用于各種疾病引起的虛損；配合手術(shù)、放射線(xiàn)、化學(xué)治療，促進(jìn)正常功能的恢復。
健客價(jià)： ￥25有提高人體免疫功能，保護骨髓和腎上腺皮質(zhì)功能；用于各種疾病引起的虛損；配合手術(shù)、放射線(xiàn)、化學(xué)治療，促進(jìn)正功能的恢復。
健客價(jià)： ￥28有提高人體免疫功能，保護骨髓和腎上腺皮質(zhì)功能；用于各種疾病引起的虛損；配合手術(shù)、放射線(xiàn)、化學(xué)治療，促進(jìn)正常功能的恢復。
健客價(jià)： ￥49有提高人體免疫功能，保護骨髓和腎上腺皮質(zhì)功能；用于各種疾病引起的虛損；配合手術(shù)、放射線(xiàn)、化學(xué)治療，促進(jìn)正常功能的恢復。
健客價(jià)： ￥24.7本品增強免疫功能，用于抗癌化療、放療的輔助治療，老年性免疫功能缺陷等?？膳浜匣?、放療及聯(lián)合應用于白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥及造血干細胞移植后，以及其它實(shí)體瘤患者。
健客價(jià)： ￥99.9本品可增強免疫功能，用于抗癌化療、放療的輔助治療，老年性免疫功能缺陷等?？膳浜匣?、放療及聯(lián)合應用于白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥及造血干細胞移植后，以及其他實(shí)體瘤患者。
健客價(jià)： ￥130本品適用于敏感細菌引起的下列輕、中度感染：呼吸系統感染，泌尿系統感染，生殖系統感染，皮膚軟組織感染，腸道感染，敗血癥、粒細胞減少及免疫功能低下患者的各種感染。
健客價(jià)： ￥6傳統中醫、中華瑰寶、中醫經(jīng)絡(luò )療法，治愈多種疾病，疏經(jīng)活血，提高肌體免疫功能。
健客價(jià)： ￥40本品為免疫刺激劑，適用于細胞免疫功能低下的下列患者： 1.呼吸道反復感染（氣管炎、支氣管炎）； 2.耳鼻喉科反復感染（鼻炎、鼻竇炎、耳炎、咽炎、扁桃體炎）； 3.泌尿系統反復感染； 4.婦科反復感染； 可用于預防感染急性期病癥、縮短病程、減輕疾病的嚴重度、減少反復發(fā)作的次數、也可作為急性感染時(shí)抗菌藥物治療的輔助用藥。
健客價(jià)： ￥43.9用于免疫功能低下、反復呼吸道感染、各種原因所致的白細胞減少癥；再生障礙性貧血及腫瘤的輔助治療，減輕放療、化療對造血系統的副作用。
健客價(jià)： ￥30本品可增強免疫功能，用于抗癌化療、放療的輔助治療，老年性免疫功能缺陷等?？膳浜匣?、放療及聯(lián)合應用于白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥及造血干細胞移植后，以及其它實(shí)體瘤患者。
健客價(jià)： ￥171本品可增強免疫功能，用于抗癌化療、放療的輔助治療，老年性免疫功能缺陷等?？膳浜匣?、放療及聯(lián)合應用于白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥及造血干細胞移植后，以及其他實(shí)體瘤患者。
健客價(jià)： ￥981.用于18歲以上的慢性乙型肝炎患者。因18歲以后胸腺開(kāi)始萎縮，細胞免疫功能減退； 2.各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷??； 3.某些自身免疫性疾?。ㄈ珙?lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、系統性紅斑狼瘡等）； 4.各種細胞免疫功能低下的疾??； 5.腫瘤的輔助治療。
健客價(jià)： ￥52.91、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。 (詳見(jiàn)包裝內部說(shuō)明書(shū))
健客價(jià)： ￥22
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