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Nature最新發(fā)現:乙肝病毒的絕地反擊!

2016-03-18 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:HBV主要通過(guò)血液、母嬰以及性接觸等方式傳播,其傳染能力比艾滋病毒HIV高出百倍。目前,注射乙型肝炎疫苗是預防HBV感染的最有效方法。急性感染者中約90-95%的感染者可痊愈,而慢性感染者中絕大多數僅僅為病毒攜帶者,并不會(huì )出現嚴重病變,發(fā)展成慢性肝炎患者僅占5-10%。

  根據世界衛生組織(WHO)的統計,乙型肝炎病毒(HBV)病毒感染人數近2.4億人,每年約有65萬(wàn)人死于因HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝癌等惡性疾病。而在我國,現有慢性HBV感染者約9300萬(wàn)人,慢性乙肝患者達到2000萬(wàn)人,病毒感染率約達60%-70%。

  HBV主要通過(guò)血液、母嬰以及性接觸等方式傳播,其傳染能力比艾滋病毒HIV高出百倍。目前,注射乙型肝炎疫苗是預防HBV感染的最有效方法。急性感染者中約90-95%的感染者可痊愈,而慢性感染者中絕大多數僅僅為病毒攜帶者,并不會(huì )出現嚴重病變,發(fā)展成慢性肝炎患者僅占5-10%。擔憂(yōu)的是,慢性乙肝患者還沒(méi)有能夠治愈的藥物,但是需要接受合理治療和調養,才能確保病情保持長(cháng)期穩定。

  HBV致病機制較為復雜,迄今尚未被研究清楚。已有研究表明,HBV并不直接殺傷肝細胞,而是引發(fā)免疫應答異常,導致繼發(fā)性炎癥和肝細胞損傷。但是對與病毒如何實(shí)現免疫逃逸還有很多未知。

  近期,瑞士日內瓦大學(xué)醫學(xué)院(UNIGE)的研究團隊在Nature期刊發(fā)表了關(guān)于乙型肝炎病毒的最新研究,揭示了細胞如何抵御HBV感染,而病毒又如何進(jìn)行反擊的機理。這一最新研究加深了對HBV的認知,有望給創(chuàng )新藥物的研發(fā)提供新靶點(diǎn)。

  功臣與逆賊:宿主細胞與病毒之間的戰役

  細胞會(huì )生成防御蛋白,構成對抗病毒感染的第一道防線(xiàn)。這些保護因子是天然免疫反應的重要組成部分。但是細胞如何防御HBV感染、哪些保護因子參與其中卻知之甚少。HBV感染肝細胞后,環(huán)狀病毒基因組會(huì )進(jìn)入細胞核中,獨立于細胞染色體而存在。但是接下來(lái)會(huì )發(fā)生什么呢?

  日內瓦大學(xué)醫學(xué)院的微生物學(xué)家MichelStrubin教授與法國里昂大學(xué)和美國吉利德科學(xué)公司合作發(fā)現,宿主細胞的一種蛋白復合體Smc5/6能夠識別HBV基因組,作為保護因子抑制病毒基因表達,阻止新病毒的生成。

  但是,病毒也攜帶有保護自己的“武器”。Smc5/6蛋白復合體的防御本來(lái)應該能夠控制住病毒,但是病毒卻對其做出反擊。HBV能夠表達一種小蛋白——X蛋白,瓦解Smc5/6,并將保護蛋白運輸至溶酶體降解。逃脫Smc5/6的防御線(xiàn)后,病毒能夠生成更多的新病毒,感染鄰近的細胞,從而導致病情發(fā)展。

  藥物新靶點(diǎn):抑制病毒X蛋白

  這項研究給乙肝病毒治療藥物提供了新靶點(diǎn),通過(guò)靶向X蛋白,阻止病毒免疫逃逸。吉利德研究人員SimonFletcher博士表示,這一新機制的發(fā)現將有望為X蛋白抑制藥物提出背景支撐,這也是基礎研究的意義。

  此外,研究團隊還對這一機制是否適用于其他傳染性病毒感興趣??紤]到皰疹病毒、人類(lèi)乳頭瘤病毒等都與HBV一樣,擁有獨立于細胞染色體的環(huán)狀基因組,研究團隊正通過(guò)深入研究,確定Smc5/6蛋白復合體是否可以靶向這些病毒,而這些病毒又是否能夠產(chǎn)生特殊蛋白進(jìn)行反擊。如果與HBV研究結果一致,那么,阻止病毒蛋白破壞Smc5/6也許是預防這些高發(fā)傳染疾病的一種有效策略。

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