細胞損傷的逐漸積累，在衰老的起源中起著(zhù)非常重要的作用。然而，許多細胞損傷的來(lái)源——有些可真正引起衰老，有些對衰老來(lái)說(shuō)是無(wú)關(guān)緊要的，仍然是一個(gè)缺乏答案的問(wèn)題。

　　衰老的氧化假說(shuō)——也被稱(chēng)為自由基假說(shuō)，是在1956年由DenhamHarman提出。自那時(shí)以來(lái)，想證明“氧化損傷與衰老相關(guān)”的絕大多數研究都失敗了，包括在人類(lèi)中用抗氧化化合物的多個(gè)臨床試驗。正因如此，雖然隨著(zhù)衰老會(huì )積累氧化損傷是不爭的事實(shí)，但是，大多數科學(xué)家認為，這只是衰老的一個(gè)小的、幾乎不相關(guān)的原因。

　　然而，根據最近發(fā)表的一些觀(guān)察結果，這可能會(huì )有所改變。例如，以劍橋大學(xué)研究人員為首的一個(gè)國際研究小組表明，衰老的過(guò)程，甚至開(kāi)始于我們出生之前。在一項使用大鼠模擬妊娠和胎兒發(fā)育的研究中，研究人員還發(fā)現，母鼠在懷孕期間服用抗氧化劑，意味著(zhù)它們的后代在成年期衰老的更為緩慢。相關(guān)研究結果發(fā)表在《TheFASEBJournal》雜志。去年8月份，當Buck研究所Campisi實(shí)驗室的科學(xué)家們，在培育生成過(guò)量自由基、損害皮膚線(xiàn)粒體的小鼠時(shí)，本期望看到小鼠生命過(guò)程中衰老加速——進(jìn)一步的證實(shí)自由基衰老理論。然而，他們卻在年輕小鼠中看到了驚人的利益：由于增進(jìn)了表皮分化和上皮化，加速了傷口愈合。這一研究發(fā)布在《美國國家科學(xué)院院刊》（PNAS）上。

　　現在，來(lái)自西班牙國立癌癥研究中心（CNIO）的一組科學(xué)家，在ManuelSerrano的領(lǐng)導下，與來(lái)自巴倫西亞大學(xué)JoséVia帶領(lǐng)的一個(gè)研究小組、以及馬德里IMDEAFood的研究人員一起，試圖提高細胞的總體抗氧化能力，而不僅僅是一個(gè)或幾個(gè)抗氧化酶。為了實(shí)現抗氧化能力的這一整體提高，研究人員集中在增加NADPH的水平，一個(gè)相對簡(jiǎn)單的分子，在抗氧化反應中特別重要，然而到目前為止還沒(méi)有研究將其與衰老聯(lián)系起來(lái)。

　　研究人員用一種遺傳學(xué)方法，來(lái)增加NADPH水平。具體而言，他們制備了一種轉基因小鼠，在它們體內一種最重要的酶的表達增加，這種酶生產(chǎn)NADPH，即葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（或G6PD）。相關(guān)研究結果發(fā)表在《NatureCommunications》雜志上，表明G6PD和NADPH的增加，可提高生物體的天然抗氧化防御系統，從而保護它免受氧化損傷，減少與衰老有關(guān)的過(guò)程，如胰島素抵抗，并延長(cháng)壽命。

　　延緩衰老的抗氧化劑

　　本文第一作者、里斯本大學(xué)分子醫學(xué)研究所研究員SandrinaNóbrega-Pereira解釋說(shuō)：“正如預期的那樣，在這些轉基因動(dòng)物中的細胞，更能夠耐受劇毒的人工氧化處理，從而證明G6PD的增加確實(shí)能提高抗氧化防御系統。”

　　此外，當研究人員分析長(cháng)壽命的轉基因動(dòng)物時(shí)，他們發(fā)現，它們的氧化損傷水平低于相同年齡的非轉基因動(dòng)物。他們還研究了這些動(dòng)物發(fā)展癌癥的傾向性，并沒(méi)有發(fā)現任何差異，這表明增強G6PD活性對癌癥發(fā)展并沒(méi)有產(chǎn)生重要的影響。

　　對該研究小組來(lái)說(shuō)，最大的驚喜是，當他們在轉基因小鼠中測量衰老過(guò)程時(shí)：具有G6PD高表達（因此具有高水平的NADPH）的動(dòng)物，衰老延遲，能更好地代謝糖，并隨著(zhù)年齡的增加能夠更好的協(xié)調運動(dòng)。此外，轉基因小鼠的壽命比非轉基因小鼠延長(cháng)了14%，而對雄性小鼠的壽命則無(wú)顯著(zhù)影響。

　　本文共同第一作者、IMDEAFood的PabloFernández-Marcos指出：“這種壽命的增加雖然不大，但卻是驚人的，因為到現在為止，試圖通過(guò)操縱個(gè)別抗氧化酶來(lái)延長(cháng)壽命的努力都失敗了。”

　　細胞抗氧化能力的全面提高

　　也許關(guān)鍵之處在于，這項工作的研究人員，以一種全面的方式增強了所有的抗氧化酶。本文共同作者、巴倫西亞大學(xué)研究人員MariCarmenGómez-Cabrera強調說(shuō)：“相比于傳統服用抗氧化劑（直接與氧反應）的方法，我們通過(guò)提高G6PD水平及其副產(chǎn)物NADPH，刺激了所有的細胞的天然抗氧化機制。”

　　基于這些結果，研究人員指出，增加NADPH水平的藥物或營(yíng)養補充劑，可作為潛在的工具，延緩人類(lèi)和年齡相關(guān)疾?。ㄈ缣悄虿〉鹊龋┑乃ダ线^(guò)程。更具體地說(shuō)，維生素B3及其衍生物可導致NADPH前體的合成，是對未來(lái)研究的合適候選藥物。