紫杉醇是世界知名的抗癌藥,已被證明從20世紀70年代起就對多種癌癥具有顯著(zhù)療效。它是一種來(lái)自于紫杉樹(shù)樹(shù)皮的天然物質(zhì),正因為如此,它的分子結構非常復雜,它的作用機制同樣如此:在1977年,有研究表明,紫杉醇可以結合到細胞的微管組裝中,并穩定微管,這防止收縮,并防止伴隨細胞分裂減慢發(fā)生的染色體分離。
由于它是天然來(lái)源,難以人工合成,紫杉醇的供應最初是受限的;后來(lái)私營(yíng)企業(yè)的研究人員想出如何從普通紫杉樹(shù)中提取紫杉醇的前體并應用化學(xué)合成技術(shù)來(lái)生產(chǎn)該藥物。目前,百時(shí)美施貴寶公司采用細胞培養法來(lái)生產(chǎn)紫杉醇。
著(zhù)眼于將來(lái),研究人員認為,代謝工程是生產(chǎn)復雜分子,包括藥品,保健品,香精和香料等最有前途的方法。代謝工程可通過(guò)改變單個(gè)細胞的遺傳和調控系統來(lái)生產(chǎn)預期的物質(zhì)——本質(zhì)上是將現有的細胞轉變成小型工廠(chǎng)。紫杉醇被認為是這種生物合成途徑極有可能的候選物。
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一個(gè)國際科研團隊最近發(fā)表在美國國家科學(xué)院院刊(ProceedingsoftheNationalAcademyofSciences)上的研究結果致力于克服代謝工程中現有的一些障礙,并選擇一個(gè)特定的紫杉醇前體作為自己的目標??紤]到新類(lèi)型的代謝化學(xué)過(guò)程包括聚合,環(huán)化以及糖基化,他們試圖在大腸桿菌中使用細胞色素P450酶—在自然界通常用于分子氧化—來(lái)系統化高水平的氧合化學(xué)。
細胞利用一個(gè)特定的系統來(lái)構造復雜分子。首先,它們通過(guò)聚合和環(huán)化基礎代謝元件來(lái)構建支架。一旦支架到位,剪切酶用一部分的官能團來(lái)修飾分子—基本上,分子中起作用的只是一部分—和這些功能過(guò)程在氧合作用中有一個(gè)層次結構,這是由酶P450介導的,也是非常重要的。P450廣泛存在于天然代謝化學(xué),因為它具有選擇性氧合無(wú)活性碳的獨特能力,這也使得它特別適合用于分子生物合成領(lǐng)域。
研究人員并沒(méi)有試圖產(chǎn)生紫杉醇,這是一個(gè)艱巨的任務(wù);相反,他們試圖系統化在藥物生物合成過(guò)程中的第三步。他們在大腸桿菌中設計了P450介導的催化作用,并第一時(shí)間證明,該細菌是植物細胞色素P450的合適宿主。他們寫(xiě)道,“最終,這項工作推進(jìn)了紫杉醇代謝工程,而在過(guò)去的五年里該工程一直處于停滯狀態(tài)。”
他們也發(fā)現,單一通路模塊的高表達會(huì )影響上游酶的表達,進(jìn)而破壞它們分子系統的整體性能。確切原因雖然未知,但他們推測,這可能是P450酶獨享在后期所需的某些資源的結果。他們寫(xiě)道,“充分闡明紫杉醇途徑的工作尚未完成,并且愈發(fā)顯得比原先認為的復雜......這項工作奠定了P450酶在大腸桿菌體內更快,更高效表達的基礎,希望在不久的將我們會(huì )看到復雜的生物合成物和寶貴的天然產(chǎn)物的大規模應用。”
適用于活動(dòng)性消化性潰瘍(胃、十二指腸潰瘍),反流性食管炎和卓-艾氏綜合癥。
健客價(jià): ¥15適用于活動(dòng)性消化性潰瘍(胃、十二指腸潰瘍),反流性食管炎和卓-艾氏綜合癥。
健客價(jià): ¥19胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、放流性食管炎、卓-艾綜合征(胃泌素瘤)。
健客價(jià): ¥25.5用于預防妊娠20周以后的早產(chǎn)。目前本品用于子宮頸開(kāi)口大于4cm或開(kāi)全80%以上時(shí)的有效性和安全性尚未確立。
健客價(jià): ¥48補氣益血。
健客價(jià): ¥1500溫中散寒,緩急止痛。用于胃寒所致的胃脘疼痛,食欲不振,惡心嘔吐;慢性淺表性胃炎見(jiàn)上述癥狀者
健客價(jià): ¥22胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、反流性食管炎、卓-艾氏(Zollinger-Ellison)綜合征。輔助用于胃潰瘍或十二指腸潰瘍患者根除幽門(mén)螺桿菌。
健客價(jià): ¥38.8用于治療:由β-內酰胺酶產(chǎn)生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起的下呼吸系統感染、中耳炎、竇炎;菌葡萄球菌、大腸桿菌或克雷白桿菌引起的皮膚及皮膚軟組織感染;由大腸桿菌、克雷白桿菌或腸桿菌引起的尿路感染。
健客價(jià): ¥151.下呼吸系統感染:由b-內酰胺酶產(chǎn)生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。 2.中耳炎:由b-內酰胺酶產(chǎn)生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。 3.竇炎:由b-內酰胺酶產(chǎn)生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。 4.皮膚及皮膚軟組織感染:由b-內酰胺酶產(chǎn)生菌葡萄球菌、大腸桿菌或克雷白桿菌引起。 5.尿路感染:由大腸桿菌、克雷白桿菌或腸桿菌引起
健客價(jià): ¥69用于耐青霉素的葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、大腸桿菌等感染。
健客價(jià): ¥10對頭孢地尼敏感的葡萄球菌屬、鏈球菌屬、肺炎球菌、消化鏈球菌、丙酸桿菌、淋菌、伯雷漢氏菌、大腸桿菌、克雷白氏桿菌屬、奇異變形桿菌、普羅維登斯菌屬、流感桿菌等菌株所引起的各種感染。
健客價(jià): ¥18對頭孢克肟敏感的鏈球菌屬(腸球菌除外),肺炎球菌、淋球菌、卡他布蘭漢球菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌屬、沙雷菌屬、變形桿菌屬及流感桿菌等引起的細菌感染性疾病。
健客價(jià): ¥16廣譜抗菌素。對鏈球菌屬、肺炎球菌、淋球菌、伯雷漢氏菌屬、大腸桿菌、克雷白氏桿菌屬、沙雷氏菌屬、變形桿菌屬、流感桿菌所引起的感染癥有效。主要用于治療支氣管炎、支氣管擴張合并感染、慢性呼吸道疾患繼發(fā)感染。
健客價(jià): ¥9用于治療由大腸桿菌、流感嗜血桿菌、克雷伯菌屬、金黃 色葡萄球菌、溶血性鏈球菌和其他敏感菌所致眼部感染,如沙眼、結膜炎、角膜炎、眼瞼緣炎等。
健客價(jià): ¥8.5廣譜抗菌素。對鏈球菌屬、肺炎球菌、淋球菌、伯雷漢氏菌屬、大腸桿菌、克雷白氏桿菌屬、沙雷氏菌屬、變形桿菌屬所引起的感染癥有效。主要用于治療支氣管炎、支氣管擴張合并感染等。
健客價(jià): ¥10.8用于治療由大腸桿菌、流感嗜血桿菌、克雷伯菌屬、金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌和其他敏感菌所致眼部感染,如沙眼、結膜炎、角膜炎、眼瞼緣炎等。
健客價(jià): ¥3.5用于耐青霉素的葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、大腸桿菌等的感染。
健客價(jià): ¥6用于耐青霉素的葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、大腸桿菌等的感染。
健客價(jià): ¥111.下呼吸系統感染:由b-內酰胺酶產(chǎn)生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。 2.中耳炎:由b-內酰胺酶產(chǎn)生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。 3.竇炎:由b-內酰胺酶產(chǎn)生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。 4.皮膚及皮膚軟組織感染:由b-內酰胺酶產(chǎn)生菌葡萄球菌、大腸桿菌或克雷白桿菌引起。 5.尿路感染:由大腸桿菌、克雷白桿菌或腸桿菌引起
健客價(jià): ¥28本品可用于治療如下條件中指明的微生物的敏感菌株引起的感染:? 1.下呼吸系統感染:由β-內酰胺酶產(chǎn)生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。? 2.中耳炎:由β-內酰胺酶產(chǎn)生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。? 3.竇炎:由β-內酰胺酶產(chǎn)生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。? 4.皮膚及皮膚軟組織感染:由β-內酰胺酶產(chǎn)生菌葡萄球菌、大腸桿菌或克雷白桿菌引起。? 5.尿路感染:由大腸桿菌,克雷白桿菌或腸桿菌引起。?
健客價(jià): ¥43對鏈球菌屬、肺炎球菌、淋球菌、伯雷漢氏菌屬、大腸桿菌、沙雷氏桿菌屬、克雷白氏桿菌屬、變形桿菌屬、流感桿菌所引起的感染癥有效。主要用于治療支氣管炎、支氣管擴張合并感染、慢性呼吸道疾患繼發(fā)感染、肺炎等。
健客價(jià): ¥44本品適用于對頭孢克肟敏感的鏈球菌屬(腸球菌除外)、肺炎球菌、淋球菌、卡他布蘭漢球菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌屬、沙雷菌屬、變形桿菌屬及流感桿菌等引進(jìn)的下列細菌感染性疾病。詳見(jiàn)包裝內部說(shuō)明書(shū)。
健客價(jià): ¥10本品適用于對鏈球菌屬(腸球菌除外),肺炎球菌、淋球菌、卡他布蘭漢球菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌屬、沙雷菌屬、變形桿菌屬、流感桿菌中從頭孢克肟感菌引起的以下細菌感染性疾?。?1.支氣管炎、支氣管擴張(感染時(shí))、慢性呼吸系統感染疾病的繼發(fā)感染、肺炎; 2.腎盂腎炎、膀胱炎、淋球菌性尿道炎; 3.膽囊炎、膽管炎; 4.猩紅熱; 5.中耳炎、鼻竇炎。
健客價(jià): ¥50.31本品適用于對頭孢克肟敏感的鏈球菌屬 (腸球菌除外),肺炎球菌、淋球菌、卡他布蘭漢球菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌屬、沙雷菌屬、變形桿菌屬及流感桿菌等引起的下列細菌感染性疾?。?1.支氣管炎、支氣管擴張癥 (感染時(shí)),慢性呼吸系統感染疾病的繼發(fā)感染,肺炎; 2.腎盂腎炎、膀胱炎、淋球菌性尿道炎; 3.膽囊炎、膽管炎; 4.猩紅熱; 5.中耳炎、副鼻竇炎。
健客價(jià): ¥26