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注射用納米顆粒有望引發(fā)轉移性腫瘤治療變革

2016-03-17 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:大多數癌癥死亡是由于癌細胞轉移到肺部和肝臟,而且迄今為止還沒(méi)有治愈方法?,F存抗癌藥物不能夠戰勝體內的生物屏障而使得接觸到癌細胞的藥物數量并不充足,因而只能提供有限的益處。

  在一項新的研究中,來(lái)自美國休斯敦衛理公會(huì )研究所的研究人員開(kāi)發(fā)出首個(gè)成功地消除小鼠體內肺轉移瘤(lungmetastases)的藥物,從而可能引發(fā)轉移性三陰性乳腺癌治療變革。相關(guān)研究結果于2016年3月14日在線(xiàn)發(fā)表在NatureBiotechnology期刊上,論文標題為“Aninjectablenanoparticlegeneratorenhancesdeliveryofcancertherapeutics”。

  大多數癌癥死亡是由于癌細胞轉移到肺部和肝臟,而且迄今為止還沒(méi)有治愈方法?,F存抗癌藥物不能夠戰勝體內的生物屏障而使得接觸到癌細胞的藥物數量并不充足,因而只能提供有限的益處。

  在這項研究中,研究人員通過(guò)開(kāi)發(fā)出一種在小鼠體內肺轉移瘤內部產(chǎn)生納米顆粒的藥物而解決了這個(gè)問(wèn)題。他們使用阿霉素(doxorubicin,Dox),即一種癌癥治療藥物,已被人類(lèi)使用了幾十年,但是對心臟有副作用。此外,他們還使用了注射用納米顆粒生產(chǎn)者(injectablenanoparticlegenerator,iNPG),iNPG是由納米多孔硅材料制作而成的,可在體內自然降解。

  具體而言,他們利用一種pH值敏感性的可斷裂的連接子(cleavablelinker)將Dox偶聯(lián)到聚L-谷氨酸上,然后將所形成的這種藥物聚合物(pDox)裝載到iNPG內部,組裝成iNPG-pDox。一旦從iNPG中釋放,pDox自發(fā)性地在水溶液中形成納米大小的顆粒。在靜脈注射進(jìn)小鼠體內后,iNPG-pDox在腫瘤中聚集,由于iNPG發(fā)生降解,pDox納米顆粒被釋放出。pDox納米顆粒能夠被腫瘤細胞攝取到細胞內部。在腫瘤細胞內,pDox納米顆粒被轉運到細胞核周?chē)鷧^域,細胞核附近的酸性導致pDox被切割,將Dox釋放到細胞核中,從而殺死腫瘤細胞。這種方法可有效地避免細胞膜上的藥物排出泵將Dox排出。

  利用這種策略在癌細胞已轉移到肺部的三陰性乳腺癌模式小鼠體內開(kāi)展研究,研究人員發(fā)現50%接受這種藥物治療的小鼠在8個(gè)月后沒(méi)有追蹤到腫瘤轉移性疾病。這相當于腫瘤轉移性疾病病人接受治療后存活大約24年。

  休斯敦衛理公會(huì )研究所總裁兼首席執行官MauroFerrari博士說(shuō),由于身體自身的防御機制,大多數抗癌藥物被吸入健康組織,從而導致副作用,而且只有一小部分服用藥物真正地達到腫瘤,這就使得它并不那么有效。這種新的治療策略能夠讓藥物Dox依次穿過(guò)多道生物屏障,最終被轉運到腫瘤細胞的細胞核。這種活性藥物只在轉移性腫瘤細胞的細胞核內部釋放出來(lái),從而避免癌細胞產(chǎn)生多藥耐藥性。這一策略有效地殺死所有小鼠中的腫瘤并提供顯著(zhù)的治療益處,包括一半小鼠在治療后能夠長(cháng)期存活。

  Ferrari說(shuō),“……我們發(fā)明一種真正地在癌癥內部制造納米顆粒并在細胞核位點(diǎn)釋放藥物納米顆粒的方法。利用iNPG,我們能夠做到標準化療藥物、疫苗、放療能夠做到但是其他納米顆粒都不能做到的事情。”

  Ferrari說(shuō),“我從未想要給予上千名尋找治愈方法的癌癥病人過(guò)多承諾,但是這些數據是令人震驚的。我們正在談?wù)摳淖冎斡[瘤轉移性疾病的前景,這樣它就不再被視為死刑判決。”

  研究人員希望這種新的藥物將有助臨床醫生治愈來(lái)自其他部位的肺轉移瘤,也可能能夠治愈原發(fā)性肺癌。

  休斯敦衛理公會(huì )研究所已為這種藥物制定出良好生產(chǎn)規范(GMP),計劃加快推進(jìn)這項研究以便獲得美國FDA批準,以及計劃在2017年開(kāi)始在人體內進(jìn)行安全性和療效研究。

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