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CRISPR重要成果:抗體制備將迎來(lái)變革

2016-03-15 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:免疫球蛋白的類(lèi)別轉換重組(CSR)發(fā)生在淋巴濾泡的生發(fā)中心。成熟B細胞在活化之后可以通過(guò)這種機制生產(chǎn)不同類(lèi)型的抗體。研究人員把Cas9和引導RNA(gRNA)包裝在逆轉錄病毒或慢病毒中,將其送入IgM+小鼠B細胞和雜交瘤,促使IgH(免疫球蛋白重鏈)發(fā)生類(lèi)別轉換重組。

  CRISPR-Cas9原本是細菌在漫長(cháng)的進(jìn)化史中演化出的重要防御機制。規律成簇的間隔短回文重復CRISPR與內切酶Cas9的組合,可以在引導RNA的指引下,靶標并切割入侵者的遺傳物質(zhì)。2012年研究者們利用這一特點(diǎn),將CRISPR系統發(fā)展成了強大的基因組編輯工具?,F在CRISPR-Cas9基因組編輯系統的應用延伸到了基因敲除、刪除、染色體重排、RNA編輯、全基因組篩選等眾多領(lǐng)域。

  日前,哈佛醫學(xué)院的研究團隊將CRISPR-Cas9用到了新的地方。他們利用這一系統成功編輯了小鼠和人類(lèi)的免疫球蛋白基因。這項研究發(fā)表在三月九日的NatureCommunications雜志上。

  免疫球蛋白的類(lèi)別轉換重組(CSR)發(fā)生在淋巴濾泡的生發(fā)中心。成熟B細胞在活化之后可以通過(guò)這種機制生產(chǎn)不同類(lèi)型的抗體。研究人員把Cas9和引導RNA(gRNA)包裝在逆轉錄病毒或慢病毒中,將其送入IgM+小鼠B細胞和雜交瘤,促使IgH(免疫球蛋白重鏈)發(fā)生類(lèi)別轉換重組。這種方法也可以在人類(lèi)B細胞系中誘導CSR,實(shí)現特定IgH亞類(lèi)的定向生成。除此之外,研究人員還通過(guò)CRISPR-Cas9改造了小鼠雜交瘤,使其分泌Fab片段而不是完整Ig。

  這項研究表明,對小鼠和人類(lèi)細胞的Ig基因進(jìn)行編輯,可以獲得人們想要的IgH轉換。這一技術(shù)不僅有助于正常和淋巴瘤B細胞的生物學(xué)研究,還可能為抗體生產(chǎn)領(lǐng)域帶來(lái)一場(chǎng)革命。

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