在叫停亂象叢生的干細胞臨床多年后，中國正重啟這一項目。新政策明確只能在授權醫院開(kāi)展干細胞臨床研究，并禁止向移植接受者收費或打廣告。政策規定干細胞制品今后可以按照藥品申報，這就意味著(zhù)，每一項臨床試驗最終得到大規模應用，則需做出有針對性的藥品。

　　號稱(chēng)以“植物干細胞提煉技術(shù)”制成的睡眠面膜。在中國，被神秘化的“干細胞”更多與美容、高收費聯(lián)系在一起，亂象叢生，一度阻礙了嚴肅的科學(xué)臨床進(jìn)展。

　　因混亂不堪被叫停多年后，中國的干細胞臨床研究正重新得到許可，小心翼翼地重啟大門(mén)。

　　自從2015年8月國家衛計委、國家食藥總局聯(lián)合發(fā)布《干細胞臨床研究管理辦法（試行）》，要求國內各地區的三甲醫院備案報送后，這一中國首個(gè)針對干細胞臨床研究的規范性文件，正帶動(dòng)新一輪的行業(yè)熱潮。

　　由于具有再生各種組織器官和人體的潛在功能，被稱(chēng)為“萬(wàn)用細胞”的干細胞，自從1968年走出實(shí)驗室，已成全球醫學(xué)研究熱點(diǎn)。但在中國，由于干細胞被濫用于美容和臨床醫療帶來(lái)的高收費等亂象，它曾一度被叫停。

　　對新政策帶來(lái)的改變，北京陸道培血液病醫院執行院長(cháng)、具有三十多年臨床經(jīng)驗的腫瘤治療專(zhuān)家李定綱深有感觸。

　　他說(shuō)，以前政府對干細胞科研投入不足，但從2015年開(kāi)始科技部啟動(dòng)了國家重點(diǎn)研發(fā)計劃“干細胞與轉化醫學(xué)”重點(diǎn)專(zhuān)項試點(diǎn)，投入了25億資金支持八個(gè)專(zhuān)項。

　　新政策最大的改變是，對干細胞本身的管理路徑做了大的調整。以往，衛生部門(mén)將干細胞治療作為一項三類(lèi)醫療技術(shù)管理，并未涉及干細胞本身規范?，F在，則明確規定可以做成藥品，按照新藥申報。這也意味著(zhù)，產(chǎn)業(yè)發(fā)展的方向逐漸明晰——每一項臨床試驗最終得到廣泛認可，標志便是有針對性的藥品。但是否必須做成藥品才能臨床應用，衛計委并未針對此問(wèn)題進(jìn)行明確答復。

　　最開(kāi)始，衛生部門(mén)并沒(méi)有想過(guò)讓干細胞變成藥品注冊，但參與內部討論的20名專(zhuān)家提出，“如果不做成藥，產(chǎn)業(yè)的出路在哪里？”

　　一個(gè)行業(yè)知情專(zhuān)家告訴南方周末記者，按照干細胞的發(fā)展趨勢，有些（如自體干細胞）可以按照醫療技術(shù)管理，有些（如異體干細胞）可按照生物制品申請臨床試驗，制成藥品。“完全取決于每一種干細胞臨床研究的進(jìn)展情況。”

　　他補充道，現已有超過(guò)100個(gè)醫院提出申請，主要集中在北京、廣東、江蘇、上海和湖南幾省市，但最終通過(guò)備案的尚未可知。

　　“我們已經(jīng)過(guò)了初審，就等待現場(chǎng)檢查了。”南方一家三甲醫院的郭昕醫生告訴南方周末記者，不過(guò)，與以往相比，這一次，“檢查很?chē)?，限制很緊”。

　　為了解最新進(jìn)展，南方周末記者在二十天前分別向國家衛計委和國家食藥總局提出了采訪(fǎng)申請，衛計委做出了書(shū)面回復，但后者至今沒(méi)有任何回復。

　　一度混亂的市場(chǎng)

　　政策重啟已被視為政府愿意開(kāi)始監管和審批的信號。新法規列出了開(kāi)展此類(lèi)研究的一些必備條件，包括要獲得患者的知情同意書(shū)，使用獲得獨立機構批準的臨床級干細胞。

　　同時(shí)，法規規定，只能在授權醫院開(kāi)展干細胞臨床研究，禁止醫院向移植接受者收費或打廣告。

　　這直接指向的，正是過(guò)往干細胞臨床治療的高收費亂象。郭昕說(shuō)，在禁令頒布前，很多醫院都曾開(kāi)展過(guò)不少干細胞臨床治療，希望參與并為此花費大價(jià)錢(qián)的人很多。每次治療收費1萬(wàn)~2萬(wàn)元，7~14天為一個(gè)療程，這些錢(qián)醫院和公司分成，患者則全自費支付。主要的疾病包括腦癱、中風(fēng)、自身免疫病以及抗衰老。

　　“患者入組干細胞臨床，不收費是最基本的，換言之，凡是收錢(qián)的，都是國家沒(méi)有批準的。不收錢(qián)反而是正規、可能有效的。”同濟大學(xué)附屬東方醫院院長(cháng)劉中民說(shuō)。（注：臨床研究是不能收費的，但一些比較成熟的細胞治療手段，比如造血干細胞移植治療白血病，如果不是研究項目，是可以收費的。）

　　由于干細胞具有發(fā)育出人體所有細胞的潛能，有可能修復受損組織或產(chǎn)生新的器官。這一療法，被一些人視為靈丹妙藥得到吹捧。不過(guò)，出于安全有效性以及生物倫理規范的考慮，全世界干細胞療法的臨床使用都非常謹慎。僅在臨床試驗中作為實(shí)驗性治療進(jìn)行使用，極少成為產(chǎn)品獲批。

　　在中國，這個(gè)被喻為能讓人“返老還童、恢復青春”的生物技術(shù)，一度讓中國美容業(yè)成了最大受益者。一名在廣州做干細胞美容十幾年的資深教授告訴南方周末記者，明星、富商、佳麗是他業(yè)務(wù)的主要來(lái)源。

　　多年來(lái)，中國各地的醫療和美容機構曾長(cháng)期無(wú)視政府法規和來(lái)自科學(xué)界的警告，他們?yōu)橄Ｍ约焊阑蛑夭〗^望的患者提供極其昂貴，卻未經(jīng)科學(xué)認證的治療。郭昕的醫院曾治療過(guò)幾百例病人，但“印象中只有兩例有效，還有一例感染了”。

　　這并非僅限于中國一地。一位帶患有癲癇病的孩子去瑞典注射干細胞的媽媽承認，他們至今已經(jīng)花費了上百萬(wàn)元，確實(shí)有所改善。但同去的幾個(gè)孩子則沒(méi)有這么幸運了，有的毫無(wú)效果，最糟的一個(gè)，癲癇反而發(fā)作得更厲害了。

　　2014年，科學(xué)界最大的丑聞也和干細胞相關(guān)。日本學(xué)術(shù)女神小保方晴子在《自然》雜志發(fā)表的干細胞論文數據造假，并導致其導師笹井芳樹(shù)自殺身亡，引起軒然大波。

　　“機構逐利傾向明顯，收取高額費用；干細胞制備標準不統一，質(zhì)量存在嚴重隱患等問(wèn)題；由于缺乏有效學(xué)術(shù)、倫理審查和知情同意，受試者權益難以保障。一些逃避政府監管、缺乏臨床前研究數據的干細胞治療屢禁不止……”國家衛計委回應南方周末記者稱(chēng)，在干細胞研究和轉化應用快速發(fā)展的同時(shí)，他們曾發(fā)現過(guò)諸多問(wèn)題。

　　為了解決亂象，2011年底，原衛生部和原國家食藥監局發(fā)布了一項禁令，規定中國在2012年7月1日前停止在治療和臨床試驗中試用任何未經(jīng)批準使用的干細胞，并停止接受新的干細胞臨床項目申請。

　　此后兩部門(mén)開(kāi)始了長(cháng)達三年的管理辦法籌備及制定，設置了專(zhuān)職人員調研和組織專(zhuān)家討論會(huì )，但政策上一直沒(méi)有破冰。

　　臨床研究亟待松綁

　　中國干細胞的科研并未停止腳步。數據顯示，過(guò)去十年，我國干細胞研究人員增長(cháng)近16倍，發(fā)表學(xué)術(shù)論文數量增長(cháng)17倍，總量?jì)H次于美國居世界第二，申請專(zhuān)利數量排名世界第三。

　　不過(guò)，科研進(jìn)展與臨床治療差距甚遠——“我們還沒(méi)有一個(gè)干細胞藥物產(chǎn)品獲得批準。”中科院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所再生醫學(xué)專(zhuān)家戴建武說(shuō)。

　　他解釋?zhuān)杉毎幬镅邪l(fā)之路漫長(cháng)，需要經(jīng)過(guò)大量的基礎研究，在轉化研究上需要建立干細胞制備和培養擴增、保存運輸的相關(guān)標準，完成證安全檢測。具體的干細胞產(chǎn)品還需要通過(guò)有效性的動(dòng)物實(shí)驗基礎上完成臨床試驗，最終才能申報國家的干細胞產(chǎn)品。

　　此時(shí)，國際干細胞科研熱度卻持續升溫?？茖W(xué)家們在臨床研究中發(fā)現，有許多當下醫療手段無(wú)法治愈的疾病，或能通過(guò)再生醫學(xué)來(lái)修復其功能——在阿爾茨海默癥、帕金森癥、脊髓損傷以及其他一些和神經(jīng)相關(guān)的疾病上，效果或更為明顯。

　　“國際臨床研究發(fā)展很快，我們也有壓力，政策開(kāi)放對中國干細胞應用的臨床研究是一個(gè)很好的松綁。”戴建武說(shuō)，這些年他一直專(zhuān)注于干細胞與再生醫學(xué)的臨床轉化研究。

　　戴建武的團隊研發(fā)出了有序膠原支架，曾在2015年成功實(shí)施了世界首例“神經(jīng)再生膠原支架結合自體干細胞”移植治療陳舊性完全脊髓損傷的臨床手術(shù)。他的研究小組已用接種自體骨髓干細胞的這種支架移植了二十多人，這是世界上首批支架材料結合干細胞治療陳舊性脊髓損傷的臨床研究。通過(guò)和南京鼓樓醫院合作，他帶領(lǐng)團隊還利用膠原生物材料結合自體骨髓干細胞成功引導了人體受損子宮內膜的再生，首批11例不孕受試患者已有6例嬰兒順利出生。——但離產(chǎn)品化依然有著(zhù)不小的距離。

　　中國的科學(xué)家們，急需讓自己的研究成果轉化到臨床應用。

　　以曾獲諾貝爾獎的發(fā)現誘導多能干細胞（iPS）為例，它已被證明能像胚胎干細胞一樣發(fā)育成完整健康的動(dòng)物。

　　業(yè)內人士介紹，中科院廣州生物醫藥與健康研究院曾培育出世界首個(gè)iPS豬，破解了利用豬iPS細胞制作克隆豬的難題，為大動(dòng)物人源化器官的培育和器官移植提供了新途徑；他們還能利用病人尿液細胞獲得可移植的神經(jīng)干細胞，為老年癡呆癥等疾病的治療帶來(lái)希望。

　　但要把這些成果變成產(chǎn)品，還需要大規模的人類(lèi)臨床試驗驗證。戴建武解釋?zhuān)€有很多疾病的病因很難確定，動(dòng)物實(shí)驗無(wú)法模擬，特別是和神經(jīng)相關(guān)的——“我們沒(méi)法在老鼠和兔子身上模擬出真正的自閉癥發(fā)作過(guò)程。”

　　“全世界真正批準的干細胞藥品只有十個(gè)，我國為零。”劉中民說(shuō)，真正生產(chǎn)一個(gè)干細胞藥品，需要十幾年時(shí)間和十億美金的投入。但他也相信，五到十年的時(shí)間，干細胞藥物便會(huì )出現大爆發(fā)。目前全世界在進(jìn)行的干細胞臨床試驗有5300多個(gè)，其中十分之一是已到臨床三四期的項目，一旦成功并獲批，新藥便將會(huì )產(chǎn)生。2015年歐洲批準了Holoclar用于治療黃斑病變，最近日本又批準了Temcell用于治療移植物抗宿主病。

　　中國最早投資干細胞資源存儲的企業(yè)中源協(xié)和公司，也已在此領(lǐng)域進(jìn)行新藥申請。中源總裁吳明遠說(shuō)，他們研發(fā)的干細胞藥物“臍帶間充質(zhì)干細胞抗肝纖維化注射液”在2012年通過(guò)國家新藥審評中心審評，正在等待審批中，同時(shí)公司免疫調節、神經(jīng)損傷修復等相關(guān)產(chǎn)品，也在積極研發(fā)中。

　　這些產(chǎn)品都是基于國內近百家三甲級大型醫院的合作，“之前受法規限制，只有較少公司能夠有實(shí)力去投資做研究和臨床試驗，競爭主要集中在上游存儲方面，而下游才是整個(gè)干細胞產(chǎn)業(yè)的核心和收入最大部分。新政策的出臺非常及時(shí)，對整個(gè)行業(yè)都有很強的指導和推動(dòng)意義。”吳明遠告訴南方周末記者。

　　細則仍待完備

　　不過(guò)，醫生們也在擔心，目前的新政策一方面可以促進(jìn)干細胞的臨床研究，另一方面由于不夠完善和干細胞藥品的門(mén)檻過(guò)高，反而可能增加臨床應用的暫時(shí)性混亂。

　　郭昕困惑地說(shuō)，部委給出的文件只是綱領(lǐng)性規范，真正的細則和實(shí)施方法都沒(méi)有，更無(wú)法保證試驗中的安全性。

　　他的醫院曾經(jīng)治療的一位多發(fā)性硬化患者，就因為企業(yè)提供的干細胞被污染了，而因感染患上了敗血癥。剩下的幾百名患者在接受治療后也都沒(méi)有進(jìn)行跟蹤和隨訪(fǎng)，更無(wú)法評估長(cháng)期影響和致畸和致瘤的可能。“難道每個(gè)醫院就各做各的嗎？后續如何監督規范？”

　　劉中民亦有同感，目前國家出臺的文件里，干細胞生產(chǎn)的標準、制備、治療標準都沒(méi)有。他們無(wú)法確定該用什么途徑給藥和用多大劑量。對臨床研究的疾病選擇，都是各個(gè)單位根據自己的經(jīng)驗和興趣摸索的。而對具體病人來(lái)說(shuō)，療效的持久性和預后的觀(guān)察指標也沒(méi)有形成標準。他建議這些都應該逐步制定實(shí)施，先從行業(yè)再到國家標準，防止沒(méi)有受到監控的生產(chǎn)過(guò)程發(fā)生，“游戲規則是最重要的”。

　　“我們也在組建專(zhuān)家委員會(huì )，細化管理流程，完善實(shí)施細則。”國家衛計委回復說(shuō)，“還將適時(shí)對違規開(kāi)展干細胞臨床應用的機構進(jìn)行專(zhuān)項整治。”

　　就在結束采訪(fǎng)的次日，郭昕就要北上去參觀(guān)鄭州的一家正在運行的干細胞實(shí)驗室。

　　由于現在運行的實(shí)驗室大多不合格，他們要重新建立GMP的細胞制備中心。以完成國家提出的，每個(gè)擬從事細胞治療的醫療機構要配備相應的符合GMP標準的細胞制備實(shí)驗室等要求。“不花上數百萬(wàn)甚至上千萬(wàn)的先期硬件投入，就想要從事干細胞治療，簡(jiǎn)直是癡人說(shuō)夢(mèng)。”

　　戴建武覺(jué)得關(guān)鍵問(wèn)題出在規范的對象上。在他看來(lái)，現在醫院都在盲目地申報，并不是都有做干細胞的臨床研究的基礎。臨床研究的規范應該主要基于干細胞制備和生產(chǎn)的科研單位和研發(fā)機構，而非醫院，因為大部分醫生對干細胞制備流程和產(chǎn)品研發(fā)過(guò)程并不熟悉。還有申報資格被限定為三甲醫院也不合適。他所做過(guò)的研究，很多是和非三甲但專(zhuān)科實(shí)力強的醫院共同完成的。比如，他們正在進(jìn)行的干細胞修復塵肺病人的肺纖維化的臨床研究，這樣的試驗只能在煤炭總醫院、胸科醫院等專(zhuān)科醫院完成，因為塵肺病人多集中于此。再比如，針對腦外傷的病人，他們需要選擇康復醫院。他擔心，如果今后這些醫院拿不到資質(zhì)，是否就沒(méi)法繼續了。

　　“真正應該管理好規范好的應該是每一個(gè)干細胞產(chǎn)品臨床試驗的整個(gè)過(guò)程。”戴建武提醒道。

　　“最核心的問(wèn)題是，政府需要組建一個(gè)專(zhuān)門(mén)的辦公室或機構來(lái)負責這件事。不然又會(huì )成為多龍治水，不了了之。”一位參與政策討論的核心專(zhuān)家說(shuō)。他建議，政府部門(mén)和醫療機構、企業(yè)應進(jìn)行多方溝通，并由單獨部門(mén)管理干細胞、免疫細胞、組織工程等再生醫學(xué)領(lǐng)域。“中國在化學(xué)藥時(shí)代已落后于西方，生物醫藥上不能再重蹈覆轍了！”

　　衛生部門(mén)早在2013年上半年就完成了文件初稿，但干細胞監管分屬衛生和食藥監兩部門(mén)，他們征求了十幾個(gè)部門(mén)的意見(jiàn)，幾經(jīng)波折，文件遲遲不能批復，耽誤了兩年有余。

　　“美國FDA建立了一支能夠審評細胞藥物和基因藥物等最先進(jìn)技術(shù)產(chǎn)品的專(zhuān)家技術(shù)隊伍，這方面恰恰是我們國家欠缺的，目前評審專(zhuān)家和思維主要還來(lái)自傳統化學(xué)藥物，對細胞藥物這種‘活’的藥物缺乏專(zhuān)業(yè)的評判水平。”吳明遠補充道。

　　國際認可的模式應該是由專(zhuān)業(yè)機構大批量生產(chǎn)廉價(jià)、質(zhì)量穩定的干細胞，而且能夠以一種更加類(lèi)似于典型藥物的商業(yè)模式來(lái)現成供應給醫療機構。

　　在未來(lái)的幾十年內，干細胞療法可能變得跟開(kāi)常規藥物處方一樣平常。不論是眼睛、心臟、肺部或脊髓需要修復，只需獲得活的干細胞來(lái)完成修復任務(wù)，這些活的干細胞可事先預包裝在注射器或袋子中，或者從集中化運營(yíng)的干細胞庫中取得。