盡管有新療法，但多發(fā)性骨髓瘤（MM）仍然不可治愈，導致絕大多數患者最終發(fā)展成耐藥性，不得不向疾病妥協(xié)。尋求抑制細胞周期調控性藥物，尤其是細胞周期蛋白依賴(lài)性激酶（CDKs）的藥物，一直是癌癥研究的高度關(guān)注點(diǎn)。一項由西奈山伊坎醫學(xué)院蒂希癌癥研究所研究人員開(kāi)展的新研究表明，針對CDK4和ARK5——負責細胞內保持能量平衡的蛋白質(zhì)，對導致骨髓瘤細胞的死亡非常有效。他們的研究發(fā)表在了《癌癥研究雜志》的三月刊上，為骨髓瘤的藥物開(kāi)發(fā)確定了新的目標。

　　多發(fā)性骨髓瘤（MM）是一種致命性的血癌，在美國，每年約超過(guò)10,000人死于這種疾病。更好的理解骨髓瘤的分子基礎為這種具有挑戰性的疾病治療提供了越來(lái)越多的方法。盡管在新療法上取得了最新進(jìn)展，但這種疾病仍然無(wú)法治愈，中位生存期為7-8年。

　　“即使在藥物開(kāi)發(fā)的大時(shí)代，也急需開(kāi)發(fā)一種毒性更低、對所有患者都能實(shí)現更長(cháng)緩解期的藥物”，研究合著(zhù)者，西奈山伊坎醫學(xué)院腫瘤科學(xué)、血液學(xué)和腫瘤內科副教授，醫學(xué)博士薩米爾·巴力說(shuō)。

　　該團隊與美國Onconova治療公司一起開(kāi)發(fā)了一種化合物，ON123300，包括多靶點(diǎn)抑制劑ARK5和CDK4。研究者對初級骨髓瘤細胞和細胞系使用ARK5/CDK4抑制劑ON123300，導致腫瘤細胞死亡，并在體外和體內小鼠模型中抑制了癌細胞的生長(cháng)。

　　“ARK5是骨髓瘤生存的關(guān)鍵，這項研究表明了ARK5在彌合mTOR和MYC途徑中的一個(gè)新功能”，西奈山伊坎醫學(xué)院血液學(xué)和腫瘤內科學(xué)博士后科學(xué)家，研究主要領(lǐng)導者，迪帕克Perumal博士說(shuō)。鑒于MYC在骨髓瘤中的過(guò)表達，我們需要確定ARK5和CDK4的選擇性抑制是否是骨髓瘤中靶向MYC驅動(dòng)增殖的有效途徑。”

　　研究人員評估了ARK5/CDK4抑制劑ON123300對抗多發(fā)性骨髓瘤患者的骨髓瘤細胞系和初級樣品的作用。骨髓瘤細胞對ON123300敏感，而正常的外周血細胞則可幸免于該化合物的作用，證實(shí)了ON123300在抗腫瘤作用中的有效性和特異性。

　　“我們的研究結果表明，ON123300誘導細胞死亡，并且在多發(fā)性骨髓瘤細胞中的關(guān)鍵致癌途徑起著(zhù)負性調控作用”，巴力博士說(shuō)。“這是首次有報告顯示，對抗MM的CDK4/ARK5抑制劑的強效細胞毒作用，并為CDK4/ARK5抑制劑改善MM患者預后的進(jìn)一步臨床試驗提供了基礎。”