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Cell:科學(xué)家揭示細胞死亡的替代路線(xiàn)

2016-03-08 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:在壓力過(guò)程中細胞的命運似乎是雜亂無(wú)章地同信號通路相連接,比如我們發(fā)現的BOK通路一樣,其會(huì )誘發(fā)線(xiàn)粒體細胞死亡,本文研究也表明,表達高水平BOK的癌細胞對靶向作用ERAD通路或蛋白酶體的抑制劑會(huì )表現出特殊的敏感性。

  最近,刊登于國際雜志Cell上的一篇研究報告中,來(lái)自圣猶大兒童醫院的研究人員揭示了一種線(xiàn)粒體細胞死亡的新型通路,該通路主要涉及蛋白BCL-2的卵巢殺手,其在其它方面稱(chēng)之為BOK;該研究或幫助開(kāi)發(fā)新型療法來(lái)誘發(fā)其它類(lèi)型癌細胞發(fā)生細胞死亡。

  研究者DougGreen博士指出,線(xiàn)粒體細胞死亡的機制是通過(guò)效應蛋白BOK來(lái)引發(fā)的,而正常情況下BOK會(huì )在內質(zhì)網(wǎng)中被靶向破壞,這種分子事件的通路從本質(zhì)上似乎可以同細胞所經(jīng)歷的壓力水平相關(guān),從而確保所有細胞及其內容物發(fā)生快速程序化的破壞。細胞死亡是多細胞有機體的一種特殊機制,其可以通過(guò)移除受感染、損傷的細胞來(lái)幫助細胞存活,線(xiàn)粒體被稱(chēng)之為細胞中的能量工廠(chǎng),然而在特殊狀況下其或許也會(huì )激活細胞死亡,從而幫助移除機體中的損傷細胞。

  細胞凋亡的線(xiàn)粒體通路通常會(huì )通過(guò)線(xiàn)粒體外膜的透化作用來(lái)開(kāi)啟,而線(xiàn)粒體外膜通常會(huì )布滿(mǎn)小型的小孔結構,類(lèi)似于細胞色素c及其他分子的蛋白質(zhì)從線(xiàn)粒體內膜和外膜間之間的空間滲漏到細胞溶質(zhì)中,就會(huì )激活半胱天冬酶蛋白酶的活性,從而產(chǎn)生一系列反應引發(fā)細胞的快速崩解。BOK是線(xiàn)粒體凋亡的一種效應子,其穩定性同內質(zhì)網(wǎng)中細胞壓力的水平直接相關(guān)。

  研究者還發(fā)現,在蛋白質(zhì)穩定的水平下BOK可以被內質(zhì)網(wǎng)相關(guān)的降解通路(ERAD通路)所控制,ERAD就是一種特殊的質(zhì)量控制機制,其可以幫助檢測并且消除細胞中損傷或者經(jīng)常未進(jìn)行折疊的蛋白質(zhì)。BOK并不依賴(lài)于BCL-2蛋白家族的另外兩個(gè)成員BAK和BAX,BCL-2家族蛋白可以調節并且促進(jìn)線(xiàn)粒體細胞死亡。

  在壓力過(guò)程中細胞的命運似乎是雜亂無(wú)章地同信號通路相連接,比如我們發(fā)現的BOK通路一樣,其會(huì )誘發(fā)線(xiàn)粒體細胞死亡,本文研究也表明,表達高水平BOK的癌細胞對靶向作用ERAD通路或蛋白酶體的抑制劑會(huì )表現出特殊的敏感性。

  靶向作用ERAD通路的特殊抑制劑的開(kāi)發(fā)或將為某些已知的蛋白酶體抑制劑提供有用的替代性策略,來(lái)阻斷癌細胞生長(cháng);某些蛋白酶體抑制劑會(huì )影響多個(gè)位點(diǎn),而一種特殊的ERAD抑制劑則會(huì )克服這種弊端,未來(lái)研究中研究者還需要深入研究來(lái)鑒別出更加合適的蛋白靶點(diǎn)來(lái)為開(kāi)發(fā)特殊治療方法提供思路。

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