近年來(lái)，多種亞型（例如H1N1、H5N1及H7N9）流感病毒的世界范圍內流行造成大量人群及牲畜的感染以及死亡。流感病毒感染宿主呼吸道內的多種細胞類(lèi)型，如纖毛表皮細胞，I型與II型肺泡細胞以及各類(lèi)免疫細胞。免疫細胞介導的吞噬與殺傷是清除流感病毒感染的重要方式之一，其中，天然免疫系統與適應性免疫系統均參與了這一過(guò)程。

　　NK細胞是天然免疫系統的重要組成部分，參與對多種病毒（如EB病毒EBV、巨細胞病毒CMV及鼠痘病毒ECTV等）的免疫應答反應。以前的研究表明，NK細胞在流感病毒感染早期發(fā)揮重要功能，但其作用機制非常復雜，多個(gè)課題組報道了不同的結論。一些研究發(fā)現NK細胞能夠有效保護機體清除流感病毒感染，而另一些研究則發(fā)現NK細胞會(huì )加劇流感病毒感染引起的免疫病理，導致宿主致死率上升。NK細胞在流感病毒感染中的復雜功能被認為可能與宿主特異性及病毒感染劑量相關(guān)。

　　最近，中國科學(xué)院微生物研究所方敏課題組在NK細胞抗流感病毒功能研究中取得進(jìn)展。研究發(fā)現，六種不同品系小鼠中，NK細胞在抗流感病毒感染中發(fā)揮不同的功能。在高劑量流感病毒感染后，NK細胞只在129小鼠中發(fā)揮了顯著(zhù)抑制流感病毒復制，提高小鼠存活率的功能。進(jìn)一步的機制研究表明，129小鼠感染流感病毒后，NK細胞快速活化并在感染的早期被招募到肺部發(fā)揮抗流感病毒感染的作用。然而，在低劑量流感病毒感染后，NK細胞在129小鼠中的活化動(dòng)力學(xué)與B6小鼠中相同，都沒(méi)有起到顯著(zhù)抑制病毒感染的作用。因此，研究人員揭示了NK細胞免疫應答受到宿主遺傳背景和感染劑量的影響，NK細胞反應的強度和動(dòng)力學(xué)與NK細胞在抗病毒感染中起到的作用密切相關(guān)。該研究揭示了流感病毒感染中NK細胞功能復雜性的新機制，為流感病毒藥物研究提供了新策略。

　　該研究成果已發(fā)表在國際免疫學(xué)雜志TheJournalofImmunology上，助理研究員周凱和博士研究生王靜為共同第一作者，研究員方敏為通訊作者。