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PNAS:HIV治療策略的新攔路虎

2016-02-18 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:HIV感染的持久性和頑強性已有很好的文件記載。自從上個(gè)世紀八十年代以來(lái),顯著(zhù)的醫學(xué)進(jìn)步已導致HIV/AIDS從一種絕癥轉變?yōu)橐环N可控制的疾病。

  這是一個(gè)好壞參半的劇本:研究人員取得一項關(guān)于HIV的新發(fā)現,將有助于把治療策略重新指向潛伏的HIV病毒庫,這是好消息。壞消息是他們發(fā)現克隆擴增(clonallyexpanded)的HIV感染細胞能夠在一名接受組合抗逆轉錄病毒治療(combinationantiretroviraltherapy,cART)的病人體中許多年內持續存在并產(chǎn)生新的病毒。因此,任何治療HIV感染的方法將不得不攻擊這些細胞以便永久性地清除這種病毒。

  HIV感染的持久性和頑強性已有很好的文件記載。自從上個(gè)世紀八十年代以來(lái),顯著(zhù)的醫學(xué)進(jìn)步已導致HIV/AIDS從一種絕癥轉變?yōu)橐环N可控制的疾病?,F在的抗逆轉錄病毒藥物通常組合使用,其種類(lèi)包括進(jìn)入抑制劑,其功能為干擾HIV結合到宿主細胞上;核苷逆轉錄酶抑制劑,其功能為抑制HIV整合進(jìn)宿主細胞DNA;整合酶抑制劑,其功能為阻斷一種關(guān)鍵性的HIV病毒酶,即整合酶;蛋白酶抑制劑,其功能為阻斷一種在HIV病毒顆粒成熟中發(fā)揮關(guān)鍵作用的蛋白酶。

  然而,還沒(méi)有疫苗、藥物或療法能夠永久性地治愈HIV感染病人。不能?chē)栏竦貓猿謈ART治療方案一定會(huì )導致可檢測到的HIV再次出現。一種原因是潛伏的HIV病毒能夠在細胞中持續存在,并且在對目前尚未完全理解的刺激信號作出反應后重新出現。在當前的一項新的研究中,一個(gè)大型國際研究小組首次確認傳染性的HIV-1病毒庫在CD4+T細胞中持久村存在,而且這些HIV-1感染的T細胞具有克隆擴增能力,即單個(gè)細胞能夠產(chǎn)生細胞群體。這些T細胞克隆株含有活的病毒,一旦cART治療停止時(shí),這些活的病毒就能夠開(kāi)始增殖。

  獲得這種結論花了十多年的時(shí)間。這些研究結果來(lái)源自對2000年首次確診的一名HIV陽(yáng)性病人進(jìn)行的研究。研究人員從這名非裔美國男性開(kāi)始進(jìn)行cART治療時(shí)進(jìn)行病毒學(xué)、免疫學(xué)和解破學(xué)分析,13年后,這名病人死亡癌癥。在這篇論文發(fā)表之前,人們尚不知道在病人血細胞中發(fā)現的這些相同的病毒是否具有傳染性。他們寫(xiě)道,“這些研究結果證實(shí)含有能夠復制的HIV-1前病毒[即基因組整合進(jìn)宿主DNA的HIV]的細胞能夠在體內克隆擴增和持久存在,這就為治療HIV感染提出新的挑戰。”

  不過(guò),研究人員仍不知道哪些CD4+T細胞亞型含有活的HIV,而且研究人員注意到還需進(jìn)一步研究確定HIV在持久存在和克隆增殖期間的作用機制。此外,當前的這項研究也并沒(méi)有確定這種擴增是穩態(tài)增殖(homeostaticproliferation)的結果還是對抗原作出反應的結果。

  研究人員作出結論,“為了開(kāi)發(fā)出成功的治療策略,還需要更好地理解這種能夠復制的由克隆增殖細胞組成的HIV病毒庫,以及如何特異性地靶向和清除它們。”

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