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上海藥物所揭示孤兒受體GPR160與前列腺癌的相關(guān)性

2016-02-16 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:前列腺癌是男性普遍高發(fā)的一種惡性腫瘤,在歐美地區位列男性致死性腫瘤的第二位,僅次于肺癌。我國前列腺癌發(fā)病率雖然相對低于西方國家,但近年來(lái)呈上升趨勢,且晚期前列腺癌的比率高,生存率低,抗前列腺癌新藥的研究具有緊迫的醫療需求。

  G蛋白偶聯(lián)受體(Gprotein-coupledreceptor,GPCR)是目前最為成功的藥物靶標家族,其在腫瘤發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中的作用日益受到關(guān)注。然而,孤兒GPCR的內源性配體尚未找到,它們的生理功能更不知曉。

  前列腺癌是男性普遍高發(fā)的一種惡性腫瘤,在歐美地區位列男性致死性腫瘤的第二位,僅次于肺癌。我國前列腺癌發(fā)病率雖然相對低于西方國家,但近年來(lái)呈上升趨勢,且晚期前列腺癌的比率高,生存率低,抗前列腺癌新藥的研究具有緊迫的醫療需求。

  GPR160屬于A(yíng)族孤兒G蛋白偶聯(lián)受體,它的結構和功能迄今沒(méi)有明確的報道。中國科學(xué)院上海藥物研究所/國家新藥篩選中心王明偉課題組與丁健課題組合作,在對多種孤兒GPCR的研究中發(fā)現,部分前列腺癌細胞和不同臨床階段的前列腺癌組織中GPR160呈高表達。內源GPR160的基因沉默在體外和荷瘤裸鼠中均可抑制前列腺癌細胞的生長(cháng),誘導細胞凋亡。表達譜芯片檢測、差異基因聚類(lèi)分析和基因功能解析研究提示GPR160可能為新型細胞因子受體。靶向GPR160的shRNA重組慢病毒或siRNA寡核苷酸都能誘導IL6和CASP1基因的表達上調,而CASP1選擇性抑制劑可部分逆轉GPR160基因沉默引起的細胞凋亡。

  這項原創(chuàng )性工作由副研究員周彩紅領(lǐng)銜,首次揭示了GPR160與前列腺癌的相關(guān)性,為靶向GPR160的抗前列腺癌藥物發(fā)現奠定了基礎。研究成果于2月10日在線(xiàn)發(fā)表在Oncotarget上(DOI:10.18632/oncotarget.7313)。該項目先后得到國家衛計委、中國科學(xué)院和上海市科委的資助。

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