懷孕期間寨卡病毒(Zikavirus,ZIKV)感染與新生兒頭小畸型(microcephaly)之間的關(guān)聯(lián)仍未得到證實(shí),但是這方面的證據一直在增加?!缎驴茖W(xué)家》在此探討了我們如今知道了多少證據,以及還差哪些。
最新的證據是什么?
在一項新的研究中,來(lái)自斯洛文利亞盧布爾雅那大學(xué)的研究人員第一次從頭小畸型胎兒那里獲得ZIKV的全基因組。相關(guān)研究于2016年2月10日發(fā)表在NewEnglandJournalofMedicine期刊上,論文標題為“ZikaVirusAssociatedwithMicrocephaly”。
這個(gè)胎兒是一名斯洛文尼亞女性作為一名志愿者在巴西工作時(shí)懷上的。在她懷孕28周后返回國內,超聲波掃描揭示出胎兒存在如此嚴重的腦部異常以至于她選擇終止妊娠,這樣研究人員才能夠對它的大腦進(jìn)行尸檢并進(jìn)行分析。
除了ZIKV基因組外,研究人員發(fā)現胎兒腦細胞中存在高水平的病毒RNA和病毒顆粒。還沒(méi)有證據證實(shí)其他病原體的存在能夠導致這種腦部損傷;除了腦部外,也沒(méi)有其他器官遭受損傷,這提示著(zhù)ZIKV偏好攻擊腦部。參與這種尸檢的盧布爾雅那大學(xué)TatjanaAv?i??upanc博士說(shuō),“顯微檢查揭示出腦細胞由于這種病毒感染而受到破壞。盡管這還不算是確切性證據,但是它很可能代表著(zhù)迄今為止最有說(shuō)服力的證據來(lái)證實(shí)與懷孕期間ZIKV感染相關(guān)聯(lián)的腦部先天性畸形是胎兒腦部中病毒復制的結果。”
追蹤這個(gè)問(wèn)題的機構聲稱(chēng),這個(gè)新的證據令人擔憂(yōu)。來(lái)自歐洲疾病預防與控制中心的GiovanniMancarella說(shuō),“來(lái)自斯洛文尼亞的這個(gè)案例報道進(jìn)一步提供證據證實(shí)ZIKV的經(jīng)胎盤(pán)感染能夠導致嚴重的中樞系統損傷和頭小畸型。我們所不了解的是這些經(jīng)胎盤(pán)感染多久會(huì )發(fā)生以及它多久會(huì )導致腦部畸形。不可能懷孕期間的所有ZIKV感染都會(huì )導致胎兒感染,這是因為如果是這樣的話(huà),那么我們將會(huì )在ZIKV感染暴發(fā)的國家看到更多的病例。”
是否還有其他證據證實(shí)這個(gè)關(guān)聯(lián)?
在巴西,兩名孕婦未出生的胎兒經(jīng)超聲波掃描確診患上頭小畸型,在她們的羊水中也發(fā)現ZIKV病毒RNA。此外,在流產(chǎn)或者出生后很快死亡的胎兒血液和組織樣品(包括腦部和胎盤(pán))中鑒定出ZIKV,而且也在存活下來(lái)的頭小畸型嬰兒脊髓液中鑒定出這種病毒。
ZIKV感染與頭小畸型相關(guān)聯(lián)的其他證據是傳播模式。在官方證實(shí)ZIKV傳播大約6個(gè)月后,巴西國內的頭小畸型病例開(kāi)始上升,這就提示著(zhù)這種腦部缺陷可能是在子宮中接觸到這種病毒所導致的。2014年,在一次大的ZIKV感染暴發(fā)后,也觀(guān)察到法屬玻利尼西亞新生兒的腦部缺陷病例增加。
任何人會(huì )懷疑ZIKV感染是病因嗎?
一些研究人員說(shuō),巴西歷史上就沒(méi)有如實(shí)報道頭小畸型病例。2014年僅報道150例。巴西的這種疾病發(fā)生率比諸如美國之類(lèi)的國家高2~4倍。懷疑人士說(shuō),自從去年10月以來(lái),激增近4800例病例歸因于人們意識到這種ZIKV威脅后加大的監視力度。來(lái)自美國疾病控制與預防中心的一項分析駁斥了這種觀(guān)點(diǎn)。它說(shuō),在去年下半年,巴西每1萬(wàn)名新生兒中有0.5~20個(gè)頭小畸型病例遠遠超過(guò)了監視力度加大所導致的病例增加,相反倒是提示著(zhù)“出生畸形發(fā)生率急劇增加”。
然而,從今年2月5日以來(lái)鑒定出的4783例頭小畸型病例中,巴西衛生官員詳細地研究了其中的1113例病例,揭示出只有404例可能與ZIKV感染相關(guān)聯(lián),這就提示著(zhù)其他的病例可能是由諸如遺傳易感性之類(lèi)的其他原因導致的。為了弄清其中的來(lái)龍去脈,巴西將在該國北部ZIKV感染暴發(fā)的區域追蹤6000名女性以便更好地確定病因。
哪些證據將確信無(wú)疑地證實(shí)這種關(guān)聯(lián)?
一種方法就是比較頭小畸型嬰兒和未患上頭小畸型的嬰兒的ZIKV感染率,但是獲得確定性的答案可能需要數月或者甚至數年時(shí)間。
美國國家兒童健康與人類(lèi)發(fā)展研究所副主任CatherineSpong說(shuō),還將需要開(kāi)展幾項研究。“我們需要證實(shí)當一個(gè)人感染上ZIKV時(shí)會(huì )發(fā)生什么,因此我們需要通過(guò)詳細設計的研究比較那些感染上ZIKV的女性和那些未感染上ZIKV的女性,從而鑒定和追蹤從懷孕到孩子出生期間的女性。我們也需要排除任何其他的可能病因,如巨細胞病毒或風(fēng)疹病毒,并且鑒定出所有影響因素,如懷孕階段是否影響結果。”她說(shuō),與此同時(shí),“我們也需要開(kāi)展動(dòng)物和實(shí)驗研究以便探究這種病毒如何影響腦部和腦細胞。”
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