荷蘭Hubrecht研究所的漢斯·克萊弗斯與左藤俊郎(當時(shí)是實(shí)驗室里的一位博士后)，2009年一起研發(fā)了一個(gè)強大的疾病研究新模型——由成人干細胞衍生出來(lái)、復制了腸道內皮細胞三維結構的“類(lèi)器官”。
目前，全球已有100多個(gè)實(shí)驗室正在利用不同類(lèi)型的類(lèi)器官，研究癌癥和其他疾病?？巳R弗斯最近在接受《自然》雜志采訪(fǎng)時(shí)，介紹了這一技術(shù)的發(fā)展潛力。
為什么通過(guò)類(lèi)器官篩選藥物比通過(guò)細胞系更好?
某些腫瘤對某些特定藥物特別敏感或會(huì )產(chǎn)生耐藥性，目前我們還不十分清楚這是為什么。靶向治療可以進(jìn)行預測，但對于一些經(jīng)典的化療藥物，如順鉑、5-氟尿嘧啶等，腫瘤會(huì )產(chǎn)生一些完全不可預測的反應。藥物對癌細胞的效果除了臨床試驗外，沒(méi)有其他有效的測試辦法。而類(lèi)器官則是腫瘤細胞基因表達的一個(gè)非常好的方式，可在基因測序和病人檢查結果之間架起橋梁。
您如何看待類(lèi)器官在結腸癌研究中的作用?
我們與馬薩諸塞州劍橋的博德研究所、英國桑格研究所的研究團隊都建立了合作關(guān)系，通過(guò)對20名結腸癌患者的取樣研究，共同創(chuàng )建了一個(gè)類(lèi)器官生物庫。我們已有了通過(guò)病人個(gè)體癌細胞和正常細胞創(chuàng )建的類(lèi)器官，以及他們的蛋白編碼基因序列。我們建立了非營(yíng)利性質(zhì)的Hubrecht類(lèi)器官技術(shù)公司(HUB)來(lái)擴大我們的類(lèi)器官生物庫。
HUB與世界各地的學(xué)術(shù)團體共享這些生物庫，并與15家公司開(kāi)展藥物研發(fā)項目。我們可以對來(lái)自幾乎每一個(gè)結腸癌患者的癌細胞進(jìn)行培養、基因測序并測試它們對藥物的反應。另外，我們可以利用開(kāi)發(fā)細胞系的一些研究技術(shù)，如遺傳基因研究工具、熒光激活細胞揀選法(FACS)等。
類(lèi)器官會(huì )向臨床試驗發(fā)展嗎?
會(huì )的。我的研究團隊正與荷蘭阿姆斯特丹癌癥研究所的研究人員進(jìn)行一項聯(lián)合觀(guān)測實(shí)驗。我們已有了一些來(lái)自于接受化療結腸癌患者的類(lèi)器官模型，通過(guò)類(lèi)器官對一組常用的結腸癌治療藥物進(jìn)行篩選。
病人仍然會(huì )接受正常的腫瘤治療方法，但同時(shí)我們希望獲取類(lèi)器官的反應數據。我們還開(kāi)始了另一項試驗———招募一批未接受標準治療的結腸癌晚期患者自愿者，我們將制作類(lèi)器官，測試它們對藥物的敏感性和耐藥性，然后給腫瘤醫生提出建議，比如具體哪種藥物用于哪位特定患者身上。
我們要對很多藥物進(jìn)行觀(guān)察，因此我們需要大量的自愿者，只有這樣才能產(chǎn)生足夠多的數據，來(lái)幫助我們將藥物與腫瘤類(lèi)型進(jìn)行匹配。
讓患者個(gè)體受益，藥物測試需要迅速得出結果嗎?
是的。這也正是我們開(kāi)發(fā)這項技術(shù)的目的。如果來(lái)了位肺炎患者，細菌培養、測試等可在3天內得到結果。有了這項技術(shù)，我們還可以告訴腫瘤醫生最佳的治療方案組合，但這也許3天時(shí)間不行，得需要幾個(gè)星期的時(shí)間。我們的一個(gè)囊性纖維化的類(lèi)器官測試，最終得出結果大約是在兩個(gè)星期之后。
類(lèi)器官與異種移植有何不同?
異種移植是指將病人的腫瘤細胞移植到免疫抑制的小鼠身上進(jìn)行藥物測試，類(lèi)器官的原理其實(shí)和它是一樣的。
與異種移植相比，類(lèi)器官的優(yōu)點(diǎn)是可以對幾乎無(wú)限數量的化合物及其組合進(jìn)行測試;此外，它不存在配型問(wèn)題，幾乎可以為所有的病人創(chuàng )建類(lèi)器官。
您未來(lái)的研究目標是什么?
類(lèi)器官模擬了腫瘤的關(guān)鍵組成部分，但還缺少一些重要元素。我們想讓類(lèi)器官與其他元素結合，形成更完善的研究工具。例如，我們打算引入免疫系統，這樣就可以對新開(kāi)發(fā)的免疫治療藥物產(chǎn)生的影響進(jìn)行研究。
我們還可以將淋巴細胞從腫瘤中分離出來(lái)，與同一腫瘤來(lái)源的類(lèi)器官結合在一起，看看結果會(huì )如何。也許我們還可以將一些微生物引入類(lèi)器官，例如將幽門(mén)螺桿菌添加到胃類(lèi)器官中，幽門(mén)螺桿菌是引起胃癌的一個(gè)主要原因。
類(lèi)器官能幫助進(jìn)行藥物組合測試嗎?
可以。腫瘤在基因上是異種異質(zhì)的，同樣一種腫瘤對藥物的敏感性也會(huì )有很大的差異。我們可以在類(lèi)器官上進(jìn)行數百萬(wàn)種藥物組合的測試，以此探尋以基因測序為基礎的治療方案。
放大脈搏聲音，便于醫生診斷。聽(tīng)診人體的心、肺、脈等器官的聲響變化，通過(guò)聽(tīng)診頭的振動(dòng)發(fā)出的聲音，傳輸到測量者的耳朵中來(lái)有效分辨聲響變化。
健客價(jià)： ￥87本品用于免疫損傷引起巨細胞病毒感染的患者。 1、用于免疫功能損傷(包括艾滋病患者)發(fā)生的巨細胞病毒性視網(wǎng)膜炎的維持治療。 2、預防可能發(fā)生干器官移植受者的巨細胞病毒感染。 3、預防晚期HIV感染患者的巨細胞病毒感染。
健客價(jià)： ￥73本品用于免疫損傷引起巨細胞病毒感染的患者。 1、于免疫功能損傷（包括艾滋病患者）發(fā)生的巨細胞病毒性視網(wǎng)膜炎的維持治療。 2、預防可能發(fā)生于器官移植受者的巨細胞病毒感染。 3、預防晚期HIV感染患者的巨細胞病毒感染。
健客價(jià)： ￥2101.適用于預防同種異體腎、肝、心、骨髓等器官或組織移植所發(fā)生的排斥反應，也適用于預防及治療骨髓移植時(shí)發(fā)生的移植物抗宿主反應（GVHD） 2、經(jīng)其他免疫抑制劑治療無(wú)效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。
健客價(jià)： ￥2661.高血壓 用于成年人原發(fā)性高血壓的治療。 2.降低心血管風(fēng)臉 本品適用于年齡55歲及以上.存在發(fā)生嚴重心血管事件高風(fēng)險且不能接受血管緊張素轉換酶（ACE） 抑制劑治療的患者，以降低其發(fā)生心肌梗死.卒中或心血管疾病導致死亡的風(fēng)險。 心血管事件的高風(fēng)險包括冠狀動(dòng)脈疾病.外周動(dòng)脈疾病、卒中、一過(guò)性腦缺血發(fā)作或伴有終末器官損 害證據的高危2型糖尿?。ㄒ葝u素依賴(lài)或非胰島素依賴(lài)）病史。替米沙坦還
健客價(jià)： ￥301.適用于預防同種異體腎、肝、心、骨髓等器官或組織移植所發(fā)生的排斥反應，也適用于預防及治療骨髓移植時(shí)發(fā)生的移植物抗宿主反應（GVHD）。 2.經(jīng)其它免疫抑制劑治療無(wú)效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合癥等自身免疫性疾病。
健客價(jià)： ￥2491.適用于預防同種異體腎、肝、心、骨髓等器官或組織移植所發(fā)生的排斥反應，也適用于預防及治療骨髓移植時(shí)發(fā)生的移植物抗宿主反應2.本品常與腎上腺皮質(zhì)激素等免疫抑制劑聯(lián)合應用，以提高療效。近年來(lái)有報道試用于治療眼色素層炎、重型再生障礙性貧血及難治性自身免疫性血小板減少性紫癜、銀屑病、難治性狼瘡腎炎等
健客價(jià)： ￥718適用于糖尿病患者血糖自測及糖尿病篩選。
健客價(jià)： ￥59適用于接受腎移植的患者，預防器官排斥。 建議與環(huán)孢素和皮質(zhì)類(lèi)固醇類(lèi)聯(lián)合使用。
健客價(jià)： ￥4951、預防和治療同種異體器官移植或骨髓移植的排斥反應或移植物抗宿主反應。2、經(jīng)其他免疫抑制劑治療無(wú)效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。
健客價(jià)： ￥1380用于篩選糖尿病患者和血糖自測，請與艾科靈睿血糖儀配套使用。
健客價(jià)： ￥56嗎替麥考酚酯適用于接受同種異體腎臟或肝臟移植的患者中預防器官的排斥反應。嗎替麥考酚酯應該與環(huán)孢素A或他克莫司和皮質(zhì)類(lèi)固醇同時(shí)應用。
健客價(jià)： ￥625.5供聽(tīng)診人體心、肺、器官等活動(dòng)聲響變化用。
健客價(jià)： ￥20適用于接受同種異體腎臟或肝臟移植的患者中預防器官的排斥反應，嗎替麥考酚酯應該與環(huán)孢素A或他克莫司和皮質(zhì)類(lèi)固醇同時(shí)應用。
健客價(jià)： ￥290用于預防同種腎臟、心臟或肝臟移植患者的器官排斥反應，可與環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時(shí)應用。
健客價(jià)： ￥368用于接受同種腎臟、心臟或肝臟移植患者的器官排斥反應,可與環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時(shí)應用。
健客價(jià)： ￥296.251、預防和治療同種異體器官移植或骨髓移植的排斥反應或移植物抗宿主反應。2、經(jīng)其他免疫抑制劑治療無(wú)效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。（腎炎種類(lèi)很多，根據最初發(fā)病原因可分為原發(fā)性腎小球腎炎與繼發(fā)性腎小球腎炎。按照時(shí)間來(lái)劃分，則分為急性腎炎與慢性腎炎，又稱(chēng)為慢性腎小球腎炎。急性腎炎、慢性腎炎、腎病綜合癥、腎炎等是原發(fā)性腎炎；紫癜性腎炎、狼瘡性腎炎、糖尿病腎病、高血壓腎病等稱(chēng)為繼發(fā)性腎炎。）
健客價(jià)： ￥5791.單純皰疹病毒感染：用于生殖器官皰疹病毒感染初發(fā)和復發(fā)病例，對反復發(fā)作病例口服本品用作預防； 2.帶狀皰疹：服用于免疫功能正常者帶狀皰疹和免疫缺陷者輕癥病例的治療； 3.免疫缺陷者水痘的治療。
健客價(jià)： ￥3.91.預防和治療同種異體器官移植或骨髓移植的排斥反應或移植物抗宿主反應。 2.經(jīng)其他免疫抑制劑治療無(wú)效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。
健客價(jià)： ￥229風(fēng)濕性疾病、膠原疾病、皮膚疾病、過(guò)敏狀態(tài)、眼部疾病、呼吸道疾病、水腫狀態(tài)、胃腸道疾病、神經(jīng)系統、器官移植。(詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū))
健客價(jià)： ￥58供聽(tīng)診人體心、肺、器官等活動(dòng)聲響變化用。
健客價(jià)： ￥49聽(tīng)診器產(chǎn)品供聽(tīng)診人體的心、肺、脈等器官的聲響變化，作診斷用的診察儀器。
健客價(jià)： ￥251、預防和治療同種異體器官移植或骨髓移植的排斥反應或移植物抗宿主反應。2、經(jīng)其他免疫抑制劑治療無(wú)效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。（腎炎種類(lèi)很多，根據最初發(fā)病原因可分為原發(fā)性腎小球腎炎與繼發(fā)性腎小球腎炎。按照時(shí)間來(lái)劃分，則分為急性腎炎與慢性腎炎，又稱(chēng)為慢性腎小球腎炎。急性腎炎、慢性腎炎、腎病綜合癥、腎炎等是原發(fā)性腎炎；紫癜性腎炎、狼瘡性腎炎、糖尿病腎病、高血壓腎病等稱(chēng)為繼發(fā)性腎炎。）
健客價(jià)： ￥145本品與皮質(zhì)類(lèi)固醇和/或其它免疫抑制劑及治療措施聯(lián)用，可防止器官移植（腎移植、心臟移植及肝移植）病人發(fā)生的排斥反應。并可減少腎 移植患者對皮質(zhì)類(lèi)固醇的需求。通常本品與皮質(zhì)類(lèi)固醇和/或其它免疫抑制劑及治療措施聯(lián)用或單獨使用，對下列患者的治療可取得臨床療效（包括皮質(zhì)類(lèi)固醇減量）。嚴重的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎；系統性紅斑狼瘡；皮肌炎；自身免疫性慢性活動(dòng)性肝炎；自發(fā)性血小板減少性紫癜。
健客價(jià)： ￥85
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