所有的細胞都需要營(yíng)養，眾所周知，癌細胞對能量的需求非常大。因此，癌細胞必須改變它們的新陳代謝，以提供它們生存、生長(cháng)和擴散所需的額外能量。

　　幾十年來(lái)，科學(xué)家一直在試圖利用癌細胞這種貪婪的新陳代謝，作為抗癌新療法的靶標。最近，美國杜克大學(xué)的研究人員，發(fā)現了腎細胞癌的一個(gè)有用靶標。2016年2月1日他們在《CancerResearch》發(fā)表的一項研究表明，這些癌癥能夠以一種方式改變代謝，這種方式使癌細胞對外界的一種營(yíng)養物（稱(chēng)為胱氨酸）成癮。通過(guò)剝奪癌細胞的胱氨酸，研究人員能夠在這種疾病的小鼠模型中，觸發(fā)一種形式的細胞死亡，稱(chēng)為細胞壞死。

　　本文資深研究作者、杜克大學(xué)醫學(xué)院分子生物學(xué)和微生物學(xué)副教授Jen-TsanAshleyChi指出：“我們發(fā)現，使這些腫瘤如此具有侵襲性的同一機制，也使其更容易出現營(yíng)養缺乏。這就像是，我們用它自己的方式擊敗它們。”

　　Chi表示，腎細胞癌——一種形式的腎癌，歷來(lái)是很難治愈的，這項研究指出了一種有前途的新方法。這種疾病每年奪去100000多人的生命。大約四分之三的腎細胞癌病例是由一個(gè)缺失的VHL腫瘤抑制基因所標記，這個(gè)基因可使健康的細胞發(fā)展成腫瘤。Chi和本文第一作者、實(shí)驗室博士后XiaohuTang，決定探究這個(gè)遺傳變化如何可能影響癌細胞的代謝和營(yíng)養需求。

　　Tang使癌細胞經(jīng)受了營(yíng)養剝奪試驗，一個(gè)接一個(gè)地從其生長(cháng)介質(zhì)中除去了15種氨基酸。大部分的時(shí)間，細胞能夠相當好地經(jīng)受住這些變化，減緩它們的生長(cháng)，但仍然保持健康。但是Tang發(fā)現，當胱氨酸被去除之后，細胞腫脹并浮到表面，這是壞死性死亡的一個(gè)跡象。

　　研究人員隨后進(jìn)行了一系列的遺傳分析，將負責這一營(yíng)養成癮的基因網(wǎng)絡(luò )拼湊起來(lái)。通常，VHL基因可抑制另一個(gè)基因——被稱(chēng)為腫瘤壞死因子α（TNF-α）。當VHL缺失時(shí)，TNF-α的高水平可致使負載有危險自由基的癌癥更快的生長(cháng)、更具有侵襲性。

　　胱氨酸負責維持高水平的抗氧化劑——消除氧自由基；所以，當研究人員去除了這種營(yíng)養物時(shí)，癌細胞基本上死于它們自己的“自由基損傷”之手。

　　研究人員表明，無(wú)論在組織培養細胞還是小鼠模型中，該方法都獲得了成功。Tang和杜克大學(xué)癌癥研究所DavidHsu實(shí)驗室的同事們一起，將腎細胞癌腫瘤移植到小鼠中，然后用柳氮磺胺吡啶——一種阻斷胱氨酸的藥物，來(lái)治療動(dòng)物。他們發(fā)現，治療可引起細胞壞死，并明顯地延遲了腫瘤生長(cháng)。

　　近年來(lái)，有關(guān)“餓死癌細胞”的話(huà)題一再被媒體和公眾所關(guān)注。讓我們盤(pán)點(diǎn)一下這方面的研究成果。

　　科學(xué)家發(fā)現先導化合物“餓死”癌細胞

　　來(lái)自新加坡國立大學(xué)的一個(gè)科學(xué)家團隊發(fā)現，一種在研的潛在的藥物臨床前試驗藥物的鉛化合物，可以剝奪癌細胞的能量，阻止腫瘤細胞生長(cháng)成腫瘤。這種藥物的先導化合物被命名為BPTES。相關(guān)研究論文發(fā)表在PNAS雜志上。PNAS：科學(xué)家發(fā)現先導化合物“餓死”癌細胞

　　奪去絲氨酸餓死癌細胞

　　英國B(niǎo)eatson癌癥研究所的研究人員在一項新研究中證實(shí)，奪去癌細胞的一種關(guān)鍵氨基酸可顯著(zhù)削弱它們的生長(cháng)和增殖能力。這一研究發(fā)現在線(xiàn)發(fā)表在2012年12月16日的《自然》（Nature）雜志上。Nature新論文：讓癌細胞餓死

　　奪去癌細胞最喜歡的食物

　　來(lái)自西北大學(xué)醫學(xué)院的研究人員發(fā)現了一種新的納米顆粒，它能夠像雙重秘密間諜那樣發(fā)揮作用。其看起很像癌性淋巴瘤細胞喜歡的一種首選食物——天然HDL。然而一旦這種顆粒進(jìn)入細胞，它實(shí)際上會(huì )堵塞細胞，阻止膽固醇進(jìn)入。喪失這種必需的營(yíng)養物質(zhì)，細胞會(huì )最終死亡。PNAS：巧用妙計，讓癌細胞餓死

　　解析葡萄糖轉運蛋白餓死癌細胞

　　清華大學(xué)醫學(xué)院的顏寧教授研究組，在世界上首次解析了人源葡萄糖轉運蛋白GLUT1的晶體結構，初步揭示了它的工作機制以及相關(guān)疾病的致病機理，在人類(lèi)攻克癌癥、糖尿病等重大疾病的探索道路上邁出了極為重要的一步。未來(lái)，人類(lèi)有望“餓死”癌細胞。清華研究葡萄糖轉運獲突破：有望餓死癌細胞

　　阻斷糖酵解餓死癌細胞

　　在發(fā)表于《自然細胞生物學(xué)》（NatureCellBiology）雜志的一項新研究中，西班牙國立癌癥研究中心(CNIO)的研究人員現在證實(shí)了，阻斷糖酵解尤其能夠破壞癌細胞的細胞分裂，特異性作用于這一基于能量的特性結合紫杉醇一類(lèi)的化療藥物可以有效地治療癌癥。Nature子刊：餓死癌細胞的治療策略

　　阻止癌細胞使用替代營(yíng)養源

　　2015年十月十五日在MolecularCell雜志上發(fā)表的一項新研究，為肺癌治療開(kāi)辟了一條新途徑。研究顯示，阻止肺癌細胞使用替代營(yíng)養源，可以中止癌細胞的生長(cháng)。Cell子刊：餓死癌細胞的新途徑。