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Cell:膽固醇也好的一面:有助清除病原體

2016-02-13 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:正如已在結核桿菌(Mycobacteriumtuberculosis)和沙門(mén)氏菌--它們的存活和感染策略就是破壞這種開(kāi)關(guān)---中觀(guān)察到的那樣,這種吞噬體遷移控制開(kāi)關(guān)在病原體降解中發(fā)揮著(zhù)重要作用。

  我們免疫系統的細胞通過(guò)將病原體包裹在一個(gè)被稱(chēng)作吞噬體(phagosome)的區室中來(lái)殺死它們。吞噬體經(jīng)歷程序性成熟,隨后將病原體降解掉。與這種降解密切相關(guān)的是諸如動(dòng)力蛋白(dynein)和驅動(dòng)蛋白(kinesin)之類(lèi)的納米級“馬達”蛋白主動(dòng)運輸細胞內的吞噬體。馬達蛋白是很多類(lèi)型生物運動(dòng)的動(dòng)力產(chǎn)生器。

  由這些馬達蛋白攜帶的吞噬體起初在細胞邊緣附近來(lái)回移動(dòng),隨后通過(guò)與其他區室融合而成熟。隨著(zhù)時(shí)間的推移,一種開(kāi)關(guān)導致吞噬體以一種幾乎單向的方式往細胞中心遷移。在那里,它們與酸性的溶酶體融合,從而能夠降解病原體。

  正如已在結核桿菌(Mycobacteriumtuberculosis)和沙門(mén)氏菌--它們的存活和感染策略就是破壞這種開(kāi)關(guān)---中觀(guān)察到的那樣,這種吞噬體遷移控制開(kāi)關(guān)在病原體降解中發(fā)揮著(zhù)重要作用。

  如今,在一項新的研究中,來(lái)自印度孟買(mǎi)塔塔基礎研究院的研究人員證實(shí)吞噬體的命運“開(kāi)關(guān)”是由于被稱(chēng)作脂筏的膽固醇富含結構域(cholesterol-richdomain)在吞噬體膜上形成而產(chǎn)生的。論文通信作者RoopMallik教授說(shuō),“我們發(fā)現將病原體輸送到溶酶體是通過(guò)很多納米級馬達動(dòng)力蛋白的物理性簇集來(lái)實(shí)現的。”相關(guān)研究結果發(fā)表在2016年2月11日那期Cell期刊上,論文標題為“DyneinClustersintoLipidMicrodomainsonPhagosomestoDriveRapidTransporttowardLysosomes”。

  動(dòng)力蛋白在這些脂筏結構域中簇集,并且通過(guò)這樣來(lái)做而能夠以一個(gè)大的團隊協(xié)同工作。這種膽固醇誘導的動(dòng)力蛋白簇集組裝將吞噬體遷往酸性溶酶體以便降解病原體。

  重要的是,他們也證實(shí)來(lái)自寄生蟲(chóng)杜氏利什曼蟲(chóng)(Leishmaniadonovani)的一種脂質(zhì)分子能夠破壞動(dòng)力蛋白的簇集,因而阻止吞噬體遷往溶酶體,其中杜氏利什曼蟲(chóng)導致內臟利什曼病(VisceralLeishmaniasis),即黑熱病(Kala-azar),它是一種很多熱帶國家(包括印度在內)特有的致命性疾病。這可能是利什曼蟲(chóng)通過(guò)在我們的肝臟和腎臟免疫細胞內存活、增殖而能夠擴散感染的機制。

  Mallik教授說(shuō),“這一發(fā)現可能有助制定針對這些危險性感染的治療策略。這些結果也與導致結核病和傷寒的病原體非常相關(guān)。我們的研究也證實(shí)這種很招人討厭的膽固醇分子如何有助于清除感染。”

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