人類(lèi)基因改造已成現實(shí),編輯人類(lèi)胚胎的大門(mén)正式被推開(kāi)。
2月1日,英國人類(lèi)生育與胚胎學(xué)管理局(HumanFertilisationandmbryology
Authority)召開(kāi)新聞發(fā)布會(huì ),宣布正式批準倫敦弗朗西斯·克里克研究所(FrancisCrick)研究員KathyNiakan對人類(lèi)胚胎進(jìn)行編輯的請求,這是世界首例獲國家監管機構批準的人類(lèi)胚胎編輯研究。
Niakan致力于受精卵發(fā)育為囊胚(受精卵發(fā)育五天之后的結果)的機制研究。囊胚中含有多種不同類(lèi)型的細胞,其中發(fā)育為胎兒的叫做外胚層祖細胞。該類(lèi)細胞外部有其它兩類(lèi)細胞的包裹,后者會(huì )演變?yōu)?a target="_blank" href="http://m.gunswipe.com/news/565466.html" name="InnerLinkKeyWord">胎盤(pán)及卵黃囊等其它結構。
Niakan利用在臨床生育手術(shù)中獲得的人胚胎作為樣本進(jìn)行研究,試驗結束后,這些用于研究的胚胎將在發(fā)育第七天時(shí)被銷(xiāo)毀。
在英國,通過(guò)編輯人類(lèi)胚胎基因組治療疾病是違法的,但是在獲得HFEA許可的情況下可以進(jìn)行相關(guān)的研究工作。
去年九月份,當Niakan向英國人類(lèi)生育與胚胎學(xué)管理局提交更新其人類(lèi)胚胎研究執照的申請時(shí),她另外提交了關(guān)于將Crispr-Cas9基因編輯技術(shù)加入其研究范疇的申請。她希望Crispr-Cas9技術(shù)能夠降低對于研究用胚胎數量的需求。目前,在其它物種中已經(jīng)證明Crispr-Cas9技術(shù)相比于其它技術(shù)擁有更高的效率。
Niakan相信她們研究組能夠利用Crispr-Cas9技術(shù)在胚胎中同時(shí)敲除10個(gè)基因。
近幾十年來(lái),隨著(zhù)全基因組測序技術(shù)的不斷成熟,科學(xué)家們在各種細菌和古細菌(archaea)中陸續發(fā)現了很多成簇的、規律間隔的短回文重復序列(Crispr序列)以及和CRISPR序列相關(guān)基因(Cas)。研究發(fā)現,這些Crispr序列與很多病毒或者質(zhì)粒的DNA序列互補,很多Crispr-Cas系統需要多種蛋白的參與,但只要一種細菌編碼的內切酶Cas9可以利用向導RNA(核糖核酸)分子對特定的DNA片段進(jìn)行定向切割,這種基因組編輯技術(shù)就被稱(chēng)為Crispr-Cas9。
Crispr-Cas9能夠對基因組進(jìn)行特異性定點(diǎn)改造,對細胞乃至整個(gè)生物體進(jìn)行基因組改造。目前科學(xué)家已經(jīng)利用這種技術(shù)對細菌、人體細胞以及斑馬魚(yú)進(jìn)行過(guò)成功的遺傳學(xué)改造工作。去年4月,中國中山大學(xué)科學(xué)家宣布將通過(guò)Crispr-Cas9技術(shù)修飾人類(lèi)三原核受精卵(不能正常發(fā)育的受精卵),盡管中山大學(xué)已經(jīng)表示不會(huì )孕育出嬰兒胚胎,但還是引發(fā)了軒然大波。一些科學(xué)家持反對意見(jiàn),認為任何針對生殖細胞的改造都是充滿(mǎn)風(fēng)險的,因為這種變化可以遺傳給后代。
加州理工大學(xué)病毒學(xué)家戴維·巴蒂摩爾在人類(lèi)基因組編輯國際風(fēng)會(huì )上發(fā)言表示對該技術(shù)應持謹慎態(tài)度。
上個(gè)月,Niakan就透露,如果獲得批準,研究所將在一個(gè)月內就開(kāi)始著(zhù)手進(jìn)行試驗。作為試點(diǎn)研究,Niakan第一個(gè)計劃是敲除OCT4。OCT4是一個(gè)在人/鼠胚胎干細胞中表達量上調的基因。研究者們認為OCT4對于多功能干細胞分化成為特定類(lèi)型的細胞具有重要的作用。為了檢驗這一猜測,最佳的方法就是在受精卵分化一天左右時(shí)敲除該基因?;谛∈笏降难芯拷Y果,研究人員認為敲除后人類(lèi)胚胎能夠繼續發(fā)育,但會(huì )缺少多功能干細胞。之后,研究人員計劃觀(guān)察其它一些不知名的基因以及這些基因在人類(lèi)胚胎發(fā)育過(guò)程中的作用。與OCT4不同,這些基因在人與鼠中的表達特征并不相同,因此僅僅能夠在人類(lèi)胚胎中進(jìn)行研究。
弗朗西斯·克里克研究所主席PaulNurse發(fā)表聲明:“很高興人類(lèi)生育與胚胎學(xué)管理局批準了Niakan博士的申請,在人類(lèi)最初形成的七天里,Niakan博士的研究對于了解健康人類(lèi)胚胎發(fā)育、受精情況有著(zhù)重要作用。”
不過(guò)Niakan的申請還需經(jīng)過(guò)當地的倫理調查委員會(huì )批準,在未得到該批準前,也不能進(jìn)行試驗。
英國政策對生命科學(xué)前沿研究的寬容度一直較大,去年2月,英國下議院以壓倒性多數通過(guò)決議,允許英國研究人員繼續研究一項被稱(chēng)為“線(xiàn)粒體移植”的醫療技術(shù)。“線(xiàn)粒體移植”是將健康女性捐獻者的卵細胞替代孕婦卵細胞中的缺陷DNA,這一做法能讓線(xiàn)粒體基因中攜帶致病突變的女性產(chǎn)下基因上相關(guān)但沒(méi)有線(xiàn)粒體疾病的孩子。最終出生的健康嬰兒在生理學(xué)上將具有兩個(gè)母親和一個(gè)父親,這一技術(shù)的關(guān)鍵在于移除女性卵子線(xiàn)粒體中的有缺陷基因。英國也成為世界上第一個(gè)“線(xiàn)粒體移植”合法化的國家,雖然不少科學(xué)家對該技術(shù)的安全性仍持有懷疑態(tài)度。
對生殖細胞進(jìn)行基因編輯,不少業(yè)內大拿明確表示抵抗態(tài)度。2015年年底,加州理工大學(xué)病毒學(xué)家戴維·巴蒂摩爾(DavidBaltimore)在人類(lèi)基因組編輯國際峰會(huì )上指出:“如果被基于編輯技術(shù)修正過(guò)后的生殖細胞、胚胎發(fā)育成完整嬰兒,其攜帶的基因序列的改變將會(huì )傳遞至嬰兒個(gè)體所有細胞。同時(shí),這些經(jīng)修改的基因也將成為人類(lèi)基因庫中的一員。一旦被修改的基因序列被引入人類(lèi)種群,這樣的遺傳學(xué)改變將很難逆轉。”
此外,主觀(guān)上選擇基因編輯技術(shù)改變人類(lèi)進(jìn)化進(jìn)程,將產(chǎn)生倫理道德問(wèn)題。不僅于此,今后是否會(huì )出現特定人群接受優(yōu)化基因?胚胎是否會(huì )因父母喜好而被強制改變基因組?以上問(wèn)題的出現將對人類(lèi)社會(huì )產(chǎn)生顛覆性影響。
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