p53是迄今為止細胞中最為重要的腫瘤抑制因子之一，人類(lèi)50%以上的腫瘤細胞中都發(fā)現有它的缺失或突變。近年來(lái)發(fā)現：p53在細胞代謝，尤其在葡萄糖代謝中也起著(zhù)重要作用。

　　近年來(lái)就有研究者就發(fā)現機體中腫瘤抑制蛋白p53的新功能，當機體由于壓力因素致使健康細胞DNA損傷時(shí)，這種蛋白就會(huì )首先出來(lái)保護DNA，例如當機體暴露在有毒化學(xué)物質(zhì)或強烈的太陽(yáng)紫外線(xiàn)下時(shí)，如果損傷非常嚴重，p53就會(huì )啟動(dòng)細胞死亡或細胞凋亡預編程序；然而p53的突變體不再履行生命機能的作用，即它變成了大量不同種類(lèi)癌癥的推動(dòng)者。近日，來(lái)自北卡羅來(lái)納大學(xué)醫學(xué)院的研究人員發(fā)現當在小鼠體內調節p53蛋白表達時(shí)，能夠促進(jìn)心臟內皮細胞的修復進(jìn)程并進(jìn)而幫助血管重建避免由心臟病引起的心血管損傷。

　　【1】JBC：抗癌衛士p53如何抑制癌細胞侵襲

　　腫瘤抑制基因p53“竭盡所能”殺死有缺陷的細胞或使它們變得不活躍，以防止正常細胞轉化為腫瘤細胞。有時(shí)候，在p53存在的情況下，癌基因也會(huì )設法啟動(dòng)腫瘤發(fā)展，但即使是這樣，腫瘤抑制因子p53仍不放棄，轉而專(zhuān)注于努力限制腫瘤的轉移和入侵能力。

　　近日，在JournalofCellBiology雜志上刊登的一項研究揭示了p53防止癌細胞侵襲行為的一種方式。新加坡國立大學(xué)KeikoKawauchi帶領(lǐng)的一個(gè)研究小組，研究已被RAS轉換成癌細胞的細胞，RAS是人類(lèi)癌癥中最常見(jiàn)的癌基因。它們比較具有和不具有p53基因的Ras-轉化細胞，觀(guān)察到表達p53基因的Ras-轉化細胞侵襲和黏著(zhù)斑(focaladhesions)的形成被抑制。

　　研究人員發(fā)現p53通過(guò)啟動(dòng)一連串的事件，最終防止偽足的形成（偽足是細胞膜隆起、刺激細胞運動(dòng)和侵襲），限制了癌細胞侵襲。p53激活線(xiàn)粒體蛋白酶Omi，Omi切割細胞骨架肌動(dòng)蛋白微絲，肌動(dòng)蛋白活性的降低抑制p130Cas（一個(gè)粘著(zhù)信號蛋白，促進(jìn)片狀偽足的形成）。p130Cas水平活躍低，細胞不形成偽足，因此細胞不能發(fā)生侵襲。

　　【2】Nature：抑癌基因p53和罕見(jiàn)發(fā)育障礙之間的分子關(guān)聯(lián)

　　CHARGE綜合癥影響著(zhù)萬(wàn)分之一的嬰兒的健康，其常見(jiàn)的癥狀表現為：眼缺損、心臟缺陷和后鼻孔閉鎖等，起初，研究者在研究該疾病的發(fā)病機制時(shí)檢測了腫瘤抑制蛋白p53的特性，并沒(méi)有調查發(fā)育的障礙，但是當小鼠模型產(chǎn)生了一系列的機體缺失時(shí)，研究者們就將p53和CHARGE綜合癥的發(fā)病聯(lián)系起來(lái)了。

　　近日，刊登在國際雜志Nature上的一篇研究文章中，來(lái)自索爾克研究所的研究者表示，p53或許和CHARGE綜合癥的發(fā)病直接相關(guān)；這項研究中研究者開(kāi)發(fā)了一種p53突變的小鼠模型，目的是想調查p53在抑制腫瘤發(fā)生過(guò)程中的作用，研究者發(fā)現僅能表達該突變蛋白的小鼠可以存活，而對于異質(zhì)體的小鼠來(lái)講往往會(huì )引發(fā)CHARGE綜合癥，而且在母體子宮內會(huì )死亡。

　　【3】Nature：p53表達有助于心臟病患者病后恢復

　　心臟病一直令所有患者都望而生畏，不僅僅是因為其突發(fā)性，同時(shí)也是因為患者一旦心臟病發(fā)作，如果搶救不及時(shí)，總會(huì )留下這樣或那樣的后遺癥。例如心臟病發(fā)作后會(huì )導致心臟和周?chē)难芙M織受損，不僅會(huì )進(jìn)一步增大心臟病復發(fā)幾率，還會(huì )對患者生存質(zhì)量造成影響。最近來(lái)自北卡羅來(lái)納大學(xué)醫學(xué)院的研究人員發(fā)現當在小鼠體內調節p53蛋白表達時(shí)，能夠促進(jìn)心臟內皮細胞的修復進(jìn)程并進(jìn)而幫助血管重建避免由心臟病引起的心血管損傷。

　　這一研究結果已經(jīng)被發(fā)表在Nature上。在研究中，科學(xué)家誘導小鼠心臟病發(fā)作，隨后研究其心臟組織處的纖維母細胞的變化情況。結果發(fā)現，小鼠心臟病后，在小鼠受損位置有三分之一的纖維母細胞表現出內皮細胞的特異性標記分子。這表明在這一過(guò)程中纖維母細胞分化為內皮細胞以幫助受損血管的修復。隨后，研究人員敲除了p53基因，并發(fā)現纖維母細胞的特化程度銳減了50%左右。而當研究人員刺激p53基因的表達時(shí)，纖維母細胞分化為內皮細胞的比例由正常情況下的30%增加到了60%。

　　【4】PNAS：蛋白RBM38和p53互作調控腫瘤發(fā)展

　　科學(xué)家早就知道p53蛋白會(huì )抑制腫瘤。然而，加州大學(xué)戴維斯分校研究人員最近的一項動(dòng)物研究發(fā)現p53與另一種蛋白質(zhì)RBM38之間有復雜關(guān)系，揭示身體如何校準p53蛋白水平。RBM38太多會(huì )降低p53水平，增加患癌癥的風(fēng)險。RBM38太少允許p53表達增加，從而導致早衰。這項研究結果發(fā)表在PNAS雜志上。

　　p53蛋白是必要的抑制腫瘤因子，加州大學(xué)戴維斯分校教授XinbinChen說(shuō)：當RBM38抑制p53基因，生物體發(fā)展腫瘤。敲除RBM38會(huì )增加p53，我們認為這可能是一件好事，但太多的p53會(huì )抑制細胞周期進(jìn)程，導致細胞死亡，早衰甚至癌癥。

　　【5】Stemcellreports：p53亞型促進(jìn)腫瘤干細胞潛能

　　近日，國際期刊stemcellreports發(fā)表了法國科學(xué)家的一項最新研究進(jìn)展，他們發(fā)現一種TP53剪接體能夠通過(guò)正向調控SOX2，OCT3/4以及NANOG等多能干性關(guān)鍵因子，增強腫瘤干細胞多能干性，增加了癌癥復發(fā)的潛在風(fēng)險。

　　腫瘤干細胞是一類(lèi)具有自我更新能力并能產(chǎn)生異質(zhì)性腫瘤細胞的細胞，其生長(cháng)、轉移和復發(fā)的特點(diǎn)與干細胞的基本特性十分相似。越來(lái)越多研究發(fā)現腫瘤干細胞對于癌癥化療耐藥性和腫瘤轉移的發(fā)生具有重要促進(jìn)作用。

　　在本研究中，研究人員發(fā)現一種TP53的剪接體能夠增強MCF-7乳腺癌細胞的腫瘤細胞干性，并且在刪除這種剪接體后能夠降低腫瘤細胞干性。這種TP53的剪接體能夠刺激多能干性關(guān)鍵因子SOX2，OCT3/4和NANOG的表達。同時(shí)，在其他具有高轉移性的乳腺癌細胞中，侵襲性與腫瘤干細胞潛能增強和TP53剪接體表達增加相關(guān)，并且在這些細胞中，SOX2，OCT3/4和NANOG的表達也受到TP53剪接體的正向調控。

　　【6】華人聲音Nature：p53介導“鐵死亡”抑制腫瘤進(jìn)展

　　-近日，細胞生物學(xué)領(lǐng)域著(zhù)名華人科學(xué)家WeiGu在國際期刊nature在線(xiàn)發(fā)表了他們的最新研究進(jìn)展，他們發(fā)現經(jīng)典腫瘤抑制因子p53能夠通過(guò)調節細胞胱氨酸代謝以及ROS應答，介導ferroptosis過(guò)程，抑制腫瘤生長(cháng)，拓展了人們對p53功能的新認識。

　　p53是一種腫瘤抑制基因（tumorsuppressorgene），在所有惡性腫瘤中，50%以上會(huì )出現該基因的突變。p53介導的細胞周期暫停，細胞衰老和凋亡對于抑制腫瘤發(fā)展具有重要作用，同時(shí)有研究表明p53對細胞代謝活性的調節也是其發(fā)揮抗腫瘤作用的一項重要手段。

　　研究人員發(fā)現p53能夠通過(guò)下調胱氨酸/谷氨酸轉運蛋白中的關(guān)鍵組成成分SLC7A11的表達抑制細胞對胱氨酸的攝取，并增強細胞對一種非凋亡形式的細胞死亡--"鐵死亡"（ferroptosis）過(guò)程的敏感性。

　　【7】NCB：p53也有壞兄弟——TAp73促腫瘤新機制

　　近日，來(lái)自新加坡的科學(xué)家們在著(zhù)名國際生物學(xué)期刊NatureCellBiology在線(xiàn)發(fā)表了他們的最新研究進(jìn)展，他們發(fā)現低氧環(huán)境下HIF-1a能夠穩定p53同源蛋白Tap73，促進(jìn)腫瘤組織中血管生成，對腫瘤生長(cháng)具有重要作用。

　　Tap73是經(jīng)典腫瘤抑制因子p53的同源蛋白，之前研究發(fā)現其在多種人類(lèi)腫瘤中均有過(guò)表達，關(guān)于其在腫瘤細胞中功能的重要性一直未有研究。低氧是腫瘤中比較常見(jiàn)的一種情況，研究人員發(fā)現在低氧狀態(tài)下，HIF-1α能夠介導對泛素連接酶Siah1的抑制作用，而之前研究發(fā)現Siah1能夠促進(jìn)Tap73的泛素化降解，因此，HIF-1α介導的對Siah1的抑制作用使TAp73能夠在低氧狀態(tài)下維持穩定。

　　【8】JCI：“守衛”變“殺手”都是p53惹的禍

　　近日，來(lái)自美國德克薩斯MD安德森癌癥研究所的研究人員在國際學(xué)術(shù)期刊JCI發(fā)表了一項最新研究進(jìn)展，他們發(fā)現DAPK1蛋白對于攜帶TP53基因突變的乳腺癌和其他類(lèi)型癌細胞的生長(cháng)具有重要促進(jìn)作用。這一發(fā)現表明DAPK1可能成為治療許多侵襲性癌癥的潛在治療靶點(diǎn)。

　　DAPK1全稱(chēng)為死亡相關(guān)蛋白激酶1，正如這個(gè)名字所提示的，大量研究表明，在癌細胞中該蛋白能夠激活促凋亡信號通路，促進(jìn)癌細胞發(fā)生程序性死亡。而這項發(fā)表在jci上的研究表明在一些攜帶TP53基因突變的癌癥類(lèi)型中，DAPK1發(fā)揮著(zhù)不一樣的功能。

　　【9】Science：腫瘤抑制蛋白p53調節細胞凋亡新機制

　　近日，發(fā)表在國際雜志Science上的一篇研究論文中，來(lái)自麻省理工學(xué)院等處的研究人員通過(guò)研究發(fā)現，蛋白p53或可通過(guò)免疫球蛋白死亡結構域1α(DD1α)來(lái)進(jìn)行細胞凋亡機制的控制。

　　有機體為了存活，就會(huì )不斷產(chǎn)生新的機體細胞來(lái)替代老化死亡的細胞，同時(shí)死亡細胞會(huì )持續性地被收集并且被移除體外；當機體的凈化系統一旦“迷路”就會(huì )使得機體將死亡細胞視為外來(lái)入侵物，并且對其進(jìn)行攻擊最終引發(fā)多種類(lèi)型的免疫疾病。研究者指出，作為正常清理系統的一部分，某種程度的免疫抑制會(huì )發(fā)生目的在于維護機體有序正常的清理代謝機制，但如何管理好這種流程研究者卻并不清楚。

　　【10】華東理工大學(xué)腫瘤抑制蛋白p53原位成像研究獲進(jìn)展

　　華東理工大學(xué)教授龍億濤小組在單細胞內p53蛋白原位成像檢測研究領(lǐng)域取得新進(jìn)展，相關(guān)研究在線(xiàn)發(fā)表于《德國應用化學(xué)》。

　　p53是一種腫瘤抑制蛋白，具有反式激活功能和廣譜的腫瘤抑制作用。在腫瘤細胞內，p53蛋白通常會(huì )發(fā)生變異，干擾細胞的正常生長(cháng)調控機制。“p53蛋白一直是近年來(lái)生命科學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。”

　　因此，原位檢測細胞內p53蛋白的表達對腫瘤的監測和診療具有重要意義。研究人員在該項研究中制備了一種可同時(shí)檢測細胞內野生型和變異p53蛋白的納米囊泡，囊泡內部包裹有能特異性識別野生型p53蛋白的納米金，同時(shí)，囊泡表面修飾有異硫氰酸熒光素標記的抗變異p53蛋白抗體。

　　【11】CancerCell：新抑制劑幫助恢復p53腫瘤抑制因子功能治癌癥

　　最近，來(lái)自美國UCLA的科學(xué)家們在國際學(xué)術(shù)期刊cancercell上發(fā)表了一項最新研究進(jìn)展，他們設計了一種多肽能夠阻止腫瘤抑制因子p53在癌細胞內的異常聚集，從而恢復p53的功能達到抑制腫瘤生長(cháng)的作用。

　　作者在文章中指出，目前有一半的人類(lèi)癌癥都存在因錯義突變導致的p53功能喪失，其中一些癌癥包含p53自發(fā)聚集形成的淀粉樣結構，這種異常聚集能夠影響p53對靶基因的調控以及發(fā)揮抑制細胞增殖促進(jìn)細胞凋亡的作用。

　　在這項最新研究中，研究人員發(fā)現他們設計的一種具有細胞滲透性的多肽ReACp53能夠抑制p53淀粉樣結構形成，并能夠在一些癌細胞系以及利用卵巢高級別漿液性腺癌（HGSOC）細胞構建的類(lèi)器官中恢復p53功能，HGSOC是一種以p53突變?yōu)樘攸c(diǎn)的惡性癌癥?；謴凸δ艿膒53在調節靶基因表達，抑制細胞增殖以及促進(jìn)細胞凋亡方面與野生型p53非常類(lèi)似。

　　【12】EMBO：新研究發(fā)現p53可保護端粒促進(jìn)DNA修復

　　談到與癌癥有關(guān)的基因，沒(méi)有哪個(gè)基因能比p53更為大家所熟知。p53作為一個(gè)腫瘤抑制因子是細胞內一個(gè)重要的守衛，有研究證實(shí)超過(guò)一半的人類(lèi)癌癥都存在p53基因突變，這表明對于許多癌細胞來(lái)說(shuō)，想要生長(cháng)和傳播就必須要抑制p53的作用。

　　最近來(lái)自Wistar研究所的科學(xué)家們發(fā)現p53能夠抑制端粒部位積累的DNA損傷，這是首次證明p53具有該功能。相關(guān)研究結果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊EMBOJournal上。

　　p53能夠調節基因組的完整性，當DNA發(fā)生損傷，p53能夠幫助激活相關(guān)基因的轉錄，調節細胞循環(huán)甚至誘導細胞凋亡。之前研究證明p53能夠結合到基因組的許多位置，其中包括一些與上述功能無(wú)關(guān)的一些位點(diǎn)，而p53自身也有很多不同的結合位點(diǎn)。由于p53和端粒都有保護基因組的功能，因此Wistar研究所的研究人員想要進(jìn)一步探究這兩者之間是否存在一些新的關(guān)聯(lián)。