來(lái)自美國圣猶達兒童研究醫院的研究人員發(fā)現了，在執行它們的艱巨任務(wù)——抑制免疫系統的過(guò)程中，稱(chēng)作為調節性T細胞的免疫細胞保證自身不受損傷及維持功能的機制。在自身免疫疾病中這些T細胞對阻止免疫系統攻擊機體起重要的作用。這項研究在線(xiàn)發(fā)布在《自然免疫學(xué)》（NatureImmunology）雜志上。

　　研究人員說(shuō)他們的研究結果表明，可利用一些影響這一保護性機制的藥物向免疫系統發(fā)出警報來(lái)對抗癌癥。

　　領(lǐng)導這一研究的是美國圣猶達兒童研究醫院的遲洪波（HongboChi）教授。遲教授主要從事T細胞所介導的適應性免疫的信號和代謝通路研究，在T細胞命運和功能研究中解析免疫信號和細胞代謝的相互作用以及樹(shù)突狀細胞介導的T細胞反應的外部控制信號方面取得了突出的學(xué)術(shù)成績(jì)，作為通訊作者已經(jīng)在國際頂尖雜志上發(fā)表論文60余篇。申請到了多項美國NIH基金和私募基金的支持，在研課題經(jīng)費達到700萬(wàn)美元以上，因研究成果突出獲得了多項獎勵，同時(shí)兼任多家雜志（如JournalofImmunology和MAPKinase等）的編輯或編委會(huì )成員。

　　2012年，遲洪波教授領(lǐng)導圣猶達兒童研究醫院的科學(xué)家確定了一種蛋白質(zhì)復合體對于在感染的第一個(gè)關(guān)鍵24小時(shí)內啟動(dòng)免疫反應起至關(guān)重要的作用。這項研究發(fā)表在Cell雜志旗下期刊《免疫》（Immunity）上。2015年1月，遲洪波教授證實(shí)一種因抑制腫瘤形成而聞名的蛋白質(zhì)，也有助于阻止自身免疫性疾病和免疫反應限制而引發(fā)的其他問(wèn)題。研究結果發(fā)表在《NatureImmunology》雜志上。2015年3月，他的課題組在一種多發(fā)性硬化癥小鼠模型中證實(shí)，p38α–MKP-1信號軸控制了IL-17受體信號以及組織炎癥。這一研究發(fā)現發(fā)表在《科學(xué)信號》(ScienceSignaling)雜志上。

　　在這篇最新的NatureImmunology文章中，研究人員發(fā)現一旦調控性T細胞被激活并開(kāi)始工作，它們會(huì )受到一種稱(chēng)作為自噬的細胞“清理”過(guò)程的保護。這一自然的破壞性生物機制會(huì )靶向和降解不需要的分子，清除掉細胞的分子垃圾。然而，一直以來(lái)卻無(wú)人知道這些調節性T細胞在激活時(shí)維持自身的機制。

　　遲洪波說(shuō)：“調節性T細胞是高度特化的細胞，需要激活來(lái)執行它們的功能，抑制不良的免疫反應。但這種激活是一把雙刃劍，這種特殊的激活可使得它們喪失穩定。它們需要調節這種激活，否則就會(huì )失去穩定性，其中的許多細胞將會(huì )因此死亡。這可能會(huì )損害免疫功能。”

　　在他們的實(shí)驗中，研究人員對激活的調節性T細胞進(jìn)行了成像研究，證實(shí)自噬確實(shí)在這些細胞中起作用。接下來(lái)，在小鼠研究中科學(xué)家們刪除了關(guān)鍵基因Atg7或Atg5，它們的功能對調節性T細胞自噬至關(guān)重要?？茖W(xué)家們發(fā)現，這些小鼠顯示出調節性T細胞功能障礙的一些重要特征，包括炎癥和自身免疫疾病。由于免疫系統被激活，這些小鼠也可以更容易地清除它們體內的腫瘤。

　　遲洪波說(shuō)，消除自噬也會(huì )影響這些調節性T細胞的命運。“一旦這些T細胞喪失自噬活性，往往會(huì )經(jīng)歷過(guò)度的細胞死亡。即便是仍然存活的細胞，它們往往也會(huì )過(guò)度激活而丟失它們的身份，開(kāi)始表現得像非調節性T細胞一樣。這就是調節性T細胞中喪失自噬會(huì )對生存和穩定性造成雙重影響的原因。”

　　詳細的分析還揭示了消除自噬影響T細胞的一些基本能量生成信號通路，損害它們功能的機制。

　　遲洪波說(shuō)，了解自噬在調節性T細胞中的作用有可能促成一種雙管齊下的抗癌免疫療法。作者們指出：“從這個(gè)角度看，通過(guò)增強腫瘤相關(guān)免疫反應，靶向調節性T細胞自噬可以與在腫瘤細胞中阻止自噬的一些策略協(xié)同作用增加癌癥治療的利益。”

　　在當前的研究中，研究人員利用了一種移植結腸癌細胞株。在進(jìn)一步的研究中，他們計劃在其他的腫瘤細胞類(lèi)型中探究自噬對免疫反應所起的作用，以確定這樣的治療方法是否能有效地對抗廣泛的癌癥。

　　研究人員還將更好地了解調控自噬如何連接一些細胞代謝信號通路的詳細生物化學(xué)機制。