近期在2016胃腸道癌癥研討會(huì )（ASCOGI2016）上，納入了胃癌、肺癌、乳腺癌、膀胱癌和卵巢癌患者的籃子試驗CheckMate-032研究公布了胃癌單藥nivolumab的結果。結果顯示nivolumab治療經(jīng)治的局部晚期/轉移性胃癌、食管癌、胃食管結合部癌癥患者的總緩解率達到了14%，PD-L1表達超過(guò)5%的患者總緩解率達到了33%。

　　據一項在A(yíng)SCOGI2016上公布的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗CheckMate-032研究公布的數據顯示，PD-1抑制劑nivolumab（Opdivo，NIVO單抗）治療胃癌/胃食管結合部（GEJ）癌癥患者的總緩解率（ORR）達到了14%，同時(shí)具有可接受的安全性。

　　“NIVO單抗單藥治療很適合轉移性胃、食管或GEJ癌癥患者。”研究主要作者，約翰霍普金斯大學(xué)Kimmel癌癥中心的副教授DungT.Le博士介紹道。

　　CheckMate-032是一項隨機開(kāi)放標簽多腫瘤隊列研究，納入了肺癌、乳腺癌、膀胱癌和卵巢癌患者，隨機給予患者NIVO單抗或ipilimumab（IPI單抗）。

　　總體來(lái)看，研究共入組了163位局部晚期或轉移性胃癌/GEJ癌患者，其中59位接受了NIVO單抗單藥每?jì)芍莒o脈注射3mg/kg治療，其余104位患者接受1/3NIVO單抗/IPI單抗聯(lián)用方案。此次發(fā)布的結果是NIVO單抗單藥組的初步結果。

　　患者中位年齡60歲（29-80歲）包括17位（29%）患者≥65歲，男性占76%（n=45），95%（n=56）為白人?；颊咧?3%（n=31）為GEJ癌，15%（n=9）為食管癌，31%（n=18）為胃癌，1位患者癌癥部位不明?？傮w來(lái)看，83%患者至少接受過(guò)2種治療，71%（n=42）接受過(guò)2-3線(xiàn)治療方案，17%（n=10）接受過(guò)1線(xiàn)治療，12%接受過(guò)>3線(xiàn)治療。

　　研究主要終點(diǎn)為ORR，次要終點(diǎn)包括無(wú)進(jìn)展生存（PFS）、總生存（OS）、緩解持續時(shí)間以及安全性。

　　平均NIVO單抗接受劑量數為7.3（中位5）次。最大接受劑量數為31，58%（n=34）患者至少接受了4次NIVO單抗。平均累積劑量為21.8mg/kg。

　　4位患者（7%）仍在治療中，其余55位患者均已中止治療。治療中止原因包括疾病進(jìn)展（n=46），治療相關(guān)不良事件（AE，n=3），同意撤出治療（n=1），治療不依從（n=1），其它（n=1）。中位隨訪(fǎng)時(shí)間為4.6個(gè)月。

　　NIVO單抗單藥組的ORR為14%（n=8，95%CI6%-25%），其中包括1例完全緩解（CR）和7例部分緩解（PR）。疾病穩定（SD）率為19%（n=11），疾病進(jìn)展率為58%（n=34），6例患者未確定緩解情況。疾病控制率（CR+PR+SD）為32%（n=19）。中位緩解開(kāi)始時(shí)間為1.6個(gè)月，中位緩解持續時(shí)間為7.1個(gè)月。

　　“有一位患者達到了RECIST標準的疾病進(jìn)展，但是隨后的影像卻顯示隨著(zhù)時(shí)間延續，腫瘤表現出很好的縮小。事實(shí)上，這位患者目前已經(jīng)沒(méi)有疾病存在的影像學(xué)證據”，Le博士介紹道。

　　中位OS為5.0個(gè)月（95%CI3.4-12.4）。3、6、12個(gè)月OS率分別為70%、49%、36%。Le博士指出：“分別有49%和36%的化療耐受患者在6個(gè)月或12個(gè)月時(shí)依舊生存。”

　　盡管研究并未將PD-L1表達設為納入標準，但是仍有40位患者通過(guò)腫瘤樣本或基礎活檢檢測了PD-L1的水平，Le博士介紹道。

　　PD-L1表達>1%的患者ORR達到27%，而PD-L1表達<1%的患者ORR為12%。閾值設為5%時(shí)，ORR則分別為33%（>5%）vs.15%（<5%）。“結果顯示PD-L1表達與更高的ORR存在數值上的相關(guān)性”，Le博士表示。

　　Le博士指出治療相關(guān)AE與之前NIVO單抗單藥的研究是一致的?？傮w來(lái)講，出現任何等級AE的患者共有69%（n=41），全部等級AE中最常見(jiàn)為乏力（32%）、皮膚瘙癢（17%）、食欲降低（15%）、腹瀉（15%）、惡心（14%）、AST升高（12%）、發(fā)熱（10%）、嘔吐（10%）。17%（n=10）患者發(fā)生3/4級AE，最常見(jiàn)3/4級AE包括AST升高（5%）以及乏力、嘔吐、腹瀉（分別2%）。

　　10%（n=6）患者發(fā)生治療相關(guān)嚴重AE（SAE）。5%患者發(fā)生3/4級SAE，包括AST升高、肺炎、嘔吐（各1例）。無(wú)治療相關(guān)死亡。

　　盡管FDA尚未批準NIVO單抗用于治療胃癌，但NIVO單抗的適應癥已經(jīng)包括肺癌、黑色素瘤和腎細胞癌。