近日，來(lái)自美國和德國的科學(xué)家在國際學(xué)術(shù)期刊CancerCell上發(fā)表了一篇文章，他們共同發(fā)現一種蛋白質(zhì)相互作用是成神經(jīng)管細胞瘤的一種侵襲性亞型的一個(gè)重要標志，這一發(fā)現可能會(huì )為該病治療提供新的治療策略。這項研究結果也為解答一個(gè)一直困擾科學(xué)家們的問(wèn)題提供了一個(gè)可能的答案——Myc和MycN這兩種通常認為可以互相替代的分子為什么會(huì )導致兩種不同的成神經(jīng)管細胞瘤亞型。

　　成神經(jīng)管細胞瘤是最為常見(jiàn)的兒童惡性腦部腫瘤，由四種不同腫瘤亞型組成。

　　在這項研究中，以基因工程小鼠為研究對象，研究人員發(fā)現Miz1蛋白能夠有效地與Myc結合，而不能有效結合MycN，因此在決定腫瘤類(lèi)型方面發(fā)揮至關(guān)重要的作用。Myc與Miz1形成的復合物能夠進(jìn)一步與DNA結合，改變促進(jìn)3型成神經(jīng)管細胞瘤生長(cháng)和發(fā)展的相關(guān)基因表達，而在其他腫瘤亞型中則不存在這一現象。

　　研究人員之前發(fā)現在一種處于發(fā)育過(guò)程的神經(jīng)元祖細胞中過(guò)表達Myc能夠誘導3型腫瘤生長(cháng)，而過(guò)表達MycN則會(huì )導致另外一種叫做SHH亞型的腫瘤發(fā)生。Myc和MycN屬于同家族成員，兩者在許多細胞過(guò)程中發(fā)揮類(lèi)似作用，但過(guò)表達這兩個(gè)蛋白為何會(huì )導致兩種不同亞型的腫瘤一直成謎。

腦瘤治療的新靶點(diǎn)Myc-Miz1" src="http://img.jianke.com/article/201601/20160121172704502.gif" />

　　這項研究則給出了答案。Myc/Miz1復合物能夠抑制SHH信號途徑上的一些基因表達，其中包括編碼轉錄因子Atoh1和Foxg1的基因，這兩個(gè)基因都在神經(jīng)元的正常發(fā)育，分化和存活過(guò)程中發(fā)揮重要作用，對這兩個(gè)基因進(jìn)行抑制能夠幫助3型腫瘤細胞保持類(lèi)似干細胞的分裂和增殖特性。

　　除此之外，該復合物還能夠阻斷與初級纖毛組裝有關(guān)的基因表達，小鼠和人類(lèi)的3型成神經(jīng)管細胞瘤均缺少初級纖毛，而SHH亞型的腫瘤仍然存在初級纖毛。

　　研究人員還在基因工程小鼠體內對Myc基因進(jìn)行了突變，抑制其與Miz1的結合，結果表明小鼠幾乎不會(huì )發(fā)生腦部腫瘤，腫瘤形成所需要的時(shí)間也更長(cháng)。

　　與此同時(shí)，研究人員還發(fā)現雖然MycN與Miz1之間的結合弱于Myc/Miz1復合體，但MycN/Miz1復合體仍然在SHH亞型腫瘤的發(fā)育過(guò)程中發(fā)揮作用，抑制該復合體形成也可以阻斷SHH亞型腫瘤的發(fā)育。

　　文章通訊作者M(jìn)artineRoussel表示：“這項研究不僅發(fā)現Myc-Miz1之間的相互作用是3型成神經(jīng)管細胞瘤發(fā)育所必需的一個(gè)事件，還證明了抑制這種蛋白間相互作用能夠大大降低腫瘤的侵襲性。利用小分子靶向阻斷Miz1與Myc之間的結合或許可以抑制這種腫瘤亞型的發(fā)展。”