慢性神經(jīng)炎癥反應常見(jiàn)于各類(lèi)神經(jīng)退行性疾病,而且是導致疾病惡化的重要因素。然而,雖然一些抗炎藥物與免疫抑制療法能夠減輕部分神經(jīng)退行性疾病的癥狀,但這些療法在臨床試驗中大多以失敗而告終。在小鼠阿茲海默癥疾病模型中,單核細胞分化成的巨噬細胞向中樞神經(jīng)系統(CNS)聚集能夠保護神經(jīng)系統免受損傷,然而后續的實(shí)驗證明巨噬細胞的自發(fā)聚集不足以起到保護的作用。
最近,作者所在實(shí)驗室利用五個(gè)家族性AD位點(diǎn)突變的阿茲海默癥小鼠模型進(jìn)行研究,發(fā)現FOXP3+的調節性T細胞(Treg)的暫時(shí)性缺失能夠引發(fā)由IFN-gamma介導的系統性免疫反應以及大腦脈絡(luò )叢的激活(這是一種能夠引導淋巴細胞向中樞神經(jīng)系統移動(dòng)的途徑)。后續伴隨著(zhù)巨噬細胞以及Treg細胞在中樞神經(jīng)系統的聚集,最終導致大腦皮層老年斑(主要成分是β淀粉樣蛋白)的清除以及神經(jīng)退化癥狀的改善。因此,作者認為在神經(jīng)退行性疾病發(fā)生過(guò)程中,系統性的免疫反應應該能夠幫助大腦進(jìn)行損傷修復。
免疫檢查點(diǎn)(ImmuneCheckpoints)是調節系統性免疫穩態(tài)與耐受的信號通路。特定的免疫檢查點(diǎn)的阻斷,比如PD-1,能夠增強抗腫瘤免疫反應。由于PD-1阻斷能夠引發(fā)IFN-gamma介導的癌癥免疫療法,結合上述的實(shí)驗結果,作者們猜測PD-1能否作為治療阿茲海默癥的免疫靶點(diǎn)。
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為了驗證這一猜想,作者們首先對10個(gè)月大阿茲海默癥模型小鼠(5XFAD)注射抗-PD-1的抗體(對照組注射同型IgG)。在首次注射7天之后,作者發(fā)現PD-1的阻斷能夠提高脾臟細胞中IFN-gamma+CD4+T細胞的比例。對其大腦的脈絡(luò )叢進(jìn)行基因表達的檢測,也發(fā)現其IFN-gamma表達水平的提高。這些實(shí)驗現象說(shuō)明PD-1的阻斷能夠提高脈絡(luò )叢組織中IFN-gamma的表達水平。
之后,作者檢測了這一治療方法會(huì )不會(huì )引發(fā)巨噬細胞的聚集。通過(guò)分析實(shí)驗組與對照組小鼠腦部的細胞成分,作者發(fā)現在PD-1阻斷之后會(huì )引發(fā)大量CD45highCD11b+細胞的聚集。之后,作者希望了解這些巨噬細胞的聚集是否依賴(lài)于IFN-gamma。因此,作者在進(jìn)行PD-1阻斷注射之前先進(jìn)行了IFN-gamma抗體阻斷。結果顯示,IFN-gamma的中和能夠降低巨噬細胞向中樞神經(jīng)系統的移動(dòng)。
下一步,作者檢測了這一療法是否會(huì )對阿茲海默癥的癥狀產(chǎn)生任何影響。作者按上述實(shí)驗方法對10個(gè)月左右的AD小鼠進(jìn)行了刺激,1個(gè)月之后,通過(guò)對它們的空間學(xué)習能力以及記憶能力的檢測,發(fā)現PD-1的阻斷能夠有效緩解認知能力的退化;另外,作者還觀(guān)察到PD-1處理組小鼠的大腦皮層老年斑的比例要明顯低于對照組,側面反映了這一療法的有效性。
綜上,作者通過(guò)一系列體內實(shí)驗證明了抗PD-1免疫檢查點(diǎn)療法治療阿茲海默癥的效果。
輕度或中度阿爾茨海默型癡呆癥狀的治療。
健客價(jià): ¥76益肺清化膏:益氣養陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌見(jiàn)上述證候者的輔助治療。 生血丸:補腎健脾,填精養血。用于脾腎虛弱所致的面黃肌瘦、體倦乏力、眩暈、食少、便溏;放、化療后全血細胞減少及再生障礙性貧血見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià): ¥3600主要治療消化道腫瘤,對胃癌、結腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價(jià): ¥28益肺清化膏:益氣養陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌見(jiàn)上述證候者的輔助治療。 鴉膽子油軟膠囊:抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥50001. 適用于經(jīng)他莫昔芬及其它抗雌激素療法仍不能控制的絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌。 2. 絕經(jīng)后婦女雌激素陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療。 3. 對雌激素受體陰性的病人,若對他莫昔芬呈現陽(yáng)性的臨床反應,可考慮使用本品。
健客價(jià): ¥138本品適用于腦外傷后遺癥、腦炎及腦膜炎后遺癥等的頭暈脹痛、失眠、記憶力減退、注意力不集中、情緒變化的改善;亦用于腦動(dòng)脈硬化、老年癡呆性精神癥狀等。
健客價(jià): ¥19.5益肺清化膏:益氣養陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌見(jiàn)上述證候者的輔助治療。 西黃丸(10瓶裝):清熱解毒,和營(yíng)消腫。用于癰疽疔毒,瘰疬,流注,癌腫等。
健客價(jià): ¥4000-治療HIV陽(yáng)性或免疫系統損害患者的口腔和/或食道念珠菌病。 -對血液系統腫瘤、骨髓移植患者和預期發(fā)生中性粒細胞減少癥(亦即<500細胞/μ1)的患者,可預防深部真菌感染的發(fā)生。 -對于伴有發(fā)熱的中性粒細胞減少癥患者,疑為系統性真菌病時(shí),可作為伊曲康唑注射液經(jīng)驗治療的序慣療法。
健客價(jià): ¥688活血化痰,補腎益智。適用于老年期血管性癡呆輕癥之髓海不足兼痰瘀阻絡(luò )證。癥見(jiàn)近事善忘,呆鈍少言,頭暈耳鳴,肢體麻木不遂等。對老年癡呆、腦萎縮、兒童腦病、帕金森、中風(fēng)后遺癥及腦外傷后遺癥等腦病具有較好療效
健客價(jià): ¥265用于輕、中度老年性癡呆的治療。
健客價(jià): ¥45本品可用于帕金森癥,頭痛和偏頭痛,高泌乳素血癥的基礎治療。并改善由于神經(jīng)功能退化、改變而造成的老年性癡呆和腦血管癡呆的各種綜合癥狀。
健客價(jià): ¥175提高記憶力, 預防高血壓 ,預防老年癡呆,改善耳鳴眩暈。
健客價(jià): ¥135有助于心血管健康,提高抵抗力,預防感冒,呵護心腦血管健康,預防老年癡呆,延緩衰老等。
健客價(jià): ¥179用于輕度、中度老年性癡呆癥狀的治療。
健客價(jià): ¥40本品適用于腦外傷后遺癥、腦炎及腦膜炎后遺癥等的頭暈脹痛、失眠、記憶力減退、注意力不集中、情緒變化的改善;亦用于腦動(dòng)脈硬化、老年癡呆性精神癥狀等。
健客價(jià): ¥23用于益氣健脾,理氣化痰,活血祛瘀合并化療具有改善原發(fā)性非小細胞肺癌胃腸癌,乳腺癌,中醫脾虛痰瘀證所致的氣短,面色晄白,胸痛,納谷少馨,胸脅脹滿(mǎn)等癥狀 的作用,可提高患者化療期間的生活質(zhì)量。對原發(fā)性非小細胞肺癌合并NP(NVB、PDD)及MVP(MMC、VDS、PDD)方案化療時(shí),在抑制腫瘤方面具有一定的輔助治療作用。
健客價(jià): ¥224降低膽固醇和甘油三酯的含量,從而降低血液粘稠度,促進(jìn)血液循環(huán)及消除疲勞,預防動(dòng)脈粥樣硬化、腦溢血、腦血栓和老年癡呆,并可緩和痛風(fēng)及風(fēng)濕性關(guān)節炎。
健客價(jià): ¥118抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥59.9活血化瘀,清熱解毒,祛邪扶正。配合放、化療治療腫瘤有增效、減毒作用;單獨使用可用于不適宜放、化療的肺癌患者的治療。
健客價(jià): ¥125適用于輕中度血管性癡呆、老年性癡呆以及腦外傷等癥引起的記憶與智能障礙。
健客價(jià): ¥88適用于輕中度血管性癡呆、老年性癡呆以及腦外傷等癥引起的記憶與智能障礙。
健客價(jià): ¥62扶正固本,活血消癥。適用于正氣虛弱,瘀血阻滯,原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥,有改善肝區疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標準的化學(xué)藥品抗癌治療的基礎上,可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥,改善患者生活質(zhì)量。
健客價(jià): ¥140抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥68