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PLOS ONE:糖尿病藥物二甲雙胍如何抑癌?

2016-01-18 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:最近,美國麻省總醫院(MGH)的研究人員,發(fā)現了“糖尿病藥物二甲雙胍抑制胰腺癌進(jìn)展”這種能力背后的一種新機制。

  二甲雙胍是一類(lèi)雙胍類(lèi)口服降血糖藥,特別適合于用單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的II型糖尿病,也就是肥胖II型糖尿病。近年來(lái)的研究表明二甲雙胍與某些抗癌特性有關(guān)聯(lián),回訪(fǎng)調查也表明這種廣泛應用的糖尿病藥物可以使某些癌癥患者受益。但是為何二甲雙胍如何能抗擊癌癥,科學(xué)家們至今還不是十分清楚

  最近,美國麻省總醫院(MGH)的研究人員,發(fā)現了“糖尿病藥物二甲雙胍抑制胰腺癌進(jìn)展”這種能力背后的一種新機制。他們在《PLOSONE》雜志上發(fā)表的一項研究指出,二甲雙胍可降低最常見(jiàn)形式胰腺癌的炎癥和纖維化特征。他們在細胞和動(dòng)物模型以及病人腫瘤樣本中的研究結果也表明,這種有益效果可能在超重和肥胖患者中最為普遍。

  本文共同資深作者、麻省總醫院放射腫瘤學(xué)系Steele腫瘤生物學(xué)實(shí)驗室的DaiFukumura博士指出:“我們發(fā)現,二甲雙胍可通過(guò)抑制胰腺星狀細胞的激活,緩解粘連生成——致密結締組織和腫瘤相關(guān)免疫細胞的一種積累,是胰腺癌的一個(gè)標志,胰腺星狀細胞的作用是通過(guò)將免疫細胞重編程為減少炎癥而產(chǎn)生細胞外基質(zhì)。我們還發(fā)現,這些影響只有在超重或肥胖的患者中才是顯而易見(jiàn)的,這些患者的腫瘤纖維化似乎更強。”

  這項研究主要集中在胰腺導管腺癌——胰腺癌最常見(jiàn)的形式,在美國這種疾病每年導致將近40000人死亡。診斷為胰腺癌的患者當中有一半的人屬于超重或肥胖,多達百分之80的人患有2型糖尿病或胰島素抵抗。服用二甲雙胍(2型糖尿病的一種常用通用藥物)的糖尿病患者,已知患上胰腺癌的風(fēng)險降低,在患上腫瘤的患者當中,服用該藥可能會(huì )降低死亡風(fēng)險。但在當前的研究中,二甲雙胍對抗胰腺癌的作用機制尚不清楚,對二甲雙胍反應的潛在生物標志物尚沒(méi)有報道。

  在這項研究中,研究人員首先發(fā)現,與那些沒(méi)有服用糖尿病藥物的患者相比,在服用二甲雙胍的超重或肥胖患者中,透明質(zhì)酸(細胞外基質(zhì)的一種成分)的水平降低了百分之30。在胰腺癌的肥胖動(dòng)物模型中,那些服用二甲雙胍的動(dòng)物,透明質(zhì)酸和膠原蛋白-1的表達下降,具有更少活化的胰腺星狀細胞(PSC)。在人工培養細胞中的研究,鑒定了二甲雙胍降低PSCs產(chǎn)生透明質(zhì)酸和膠原蛋白-1、并阻止腫瘤相關(guān)巨噬細胞(可增加炎性環(huán)境)招募的信號轉導通路。

  在肥胖小鼠模型中,研究人員發(fā)現,二甲雙胍治療可使腫瘤相關(guān)巨噬細胞的水平降低百分之60,并使參與腫瘤組織細胞外基質(zhì)重建的一些基因的表達降低。接受二甲雙胍治療動(dòng)的物腫瘤細胞,在上皮間質(zhì)轉變(EMT)這個(gè)細胞特征的轉移相關(guān)變化、以及總體轉移水平上也有所減少。二甲雙胍對腫瘤產(chǎn)生的這些影響,似乎不依賴(lài)于藥物對代謝途徑(參與糖代謝和體重)的影響。

  本文共同資深作者、Steele實(shí)驗室主任RakeshK.Jain指出:“目前,有200項臨床試驗正在在糖尿病和非糖尿病患者中進(jìn)行,以探究二甲雙胍對腫瘤的影響。了解二甲雙胍對胰腺癌和其他癌癥的影響背后的機制,可以幫助我們識別某些生物標志物——如病人體重和腫瘤纖維化增強,用來(lái)識別最能從二甲雙胍治療受益的患者。”

  關(guān)于二甲雙胍如何能抗擊癌癥,科學(xué)家們進(jìn)行了大量的調查研究。在2014年3月份,在著(zhù)名期刊《Nature》雜志發(fā)表的一項研究中,來(lái)自美國Whitehead研究所的科學(xué)家們致力于解開(kāi)這一謎團,他們確定了一條重要的線(xiàn)粒體信號通路,可使得癌細胞能夠在低葡萄糖環(huán)境中存活。通過(guò)尋找這一信號通路發(fā)生缺陷,或者葡萄糖利用受損的癌細胞,科學(xué)家們可以預測哪些腫瘤將會(huì )對已知抑制這一線(xiàn)粒體信號通路的糖尿病藥物敏感。(Nature解開(kāi)糖尿病藥物抗癌之謎)在2014年1月27日,知名雜志《PNAS》也發(fā)表了日本岡山大學(xué)的一項研究,發(fā)現二甲雙胍能增加CD8+腫瘤浸潤淋巴細胞(TILs)的數量,從而阻止了之后CD8+腫瘤浸潤淋巴細胞(TILs)的免疫耗盡,表現出了對小鼠的腫瘤的一種抗癌效應。

  更讓人稱(chēng)奇的是,有科學(xué)家指出,二甲雙胍居然還有抗衰老的效果。有研究顯示,二甲雙胍可以使線(xiàn)蟲(chóng)和小鼠健康長(cháng)壽。還有數據表明,二甲雙胍在糖尿病患者中延緩了心臟病、癌癥、認知衰退和死亡。2015年7月,美國阿爾伯特愛(ài)因斯坦醫學(xué)院的科學(xué)家想美國FDA提交申請,開(kāi)展研究二甲雙胍抗衰老的臨床試驗。

  我們期待著(zhù),隨著(zhù)科學(xué)家們進(jìn)一步的研究,這種經(jīng)典的糖尿病藥物,將不僅成為很多糖尿病患者的首選口服降糖藥,而且還會(huì )轉戰抗癌、抗衰老以及其他科學(xué)領(lǐng)域大展身手。

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