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J immunol:為什么肝臟移植手術(shù)沒(méi)有嚴重的排異反應?

2016-01-18 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:肝臟星狀細胞(HSC)占據整個(gè)肝臟非實(shí)質(zhì)細胞的三分之一。受到刺激后,HSC會(huì )分泌一系列的局部生長(cháng)因子以及基質(zhì)金屬蛋白酶,幫助肝臟的修復與纖維化。

  肝臟是一類(lèi)“免疫豁免”器官,在嚙齒類(lèi)動(dòng)物中,幾乎所有的同種異體肝臟移植都不會(huì )出現排異反應。在人類(lèi)患者中,肝臟異體移植手術(shù)在注射較低劑量的免疫抑制類(lèi)藥物就能夠有效抑制排異反應,這在其它器官移植手術(shù)中是難以實(shí)現的。另外,肝臟無(wú)時(shí)無(wú)刻不在經(jīng)受大量外源抗原物質(zhì)的侵擾(比如食物與微生物抗原),這使得其維持整體的穩態(tài)十分不易。有意思的是,雖然整體肝臟移植手術(shù)排異反應極低,但單純的肝細胞移植卻往往受到自體的排斥。因此,肝臟非實(shí)質(zhì)細胞對于維持整個(gè)器官的免疫豁免特性十分重要。

  肝臟星狀細胞(HSC)占據整個(gè)肝臟非實(shí)質(zhì)細胞的三分之一。受到刺激后,HSC會(huì )分泌一系列的局部生長(cháng)因子以及基質(zhì)金屬蛋白酶,幫助肝臟的修復與纖維化。雖然HSC對肝臟損傷修復以及纖維化的作用已經(jīng)有充分的研究,這類(lèi)細胞對肝臟的免疫調控機理仍不清楚。之前的研究表明HSC能夠直接通過(guò)programmeddeath-ligand1(PD-L1)抑制T細胞的激活,同時(shí)HSC能夠通過(guò)誘導骨髓來(lái)源的抑制性細胞擴增從而間接抑制整個(gè)獲得性免疫系統。不過(guò),HSC是否對B細胞有類(lèi)似影響仍不清楚。

  肝臟中的B細胞與T細胞在生理條件下存在相互作用。除了產(chǎn)生抗體,對抗病原體以及造成自身免疫疾病以外,激活的B細胞還能夠分泌一系列的炎性因子(包括IL-6),以及作為抗原呈遞細胞介導T細胞的激活。因此,來(lái)自美國克利夫蘭Lerner研究所的FengLin研究組對小鼠HSC細胞對B細胞的影響進(jìn)行了研究。結果發(fā)表在最近一期的《Journalofimmunology》雜志上。

  首先,作者分離了小鼠的B細胞,并利用anti-CD40/IL-4進(jìn)行誘導,使其激活。之后,作者將這部分激活的B細胞進(jìn)行CFSE標記(一類(lèi)核酸染料,染色強度隨分裂代數增加而成比例降低),并將其與HSC進(jìn)行共同孵育。接下來(lái),作者通過(guò)流式檢測CFSE的強度分布觀(guān)察B細胞的分裂情況。結果顯示,HSC能夠有效抑制激活B細胞的分裂,該抑制效應具有劑量依賴(lài)性。

  為了進(jìn)一步研究其抑制效應的機制。作者利用TRANSWELL實(shí)驗(即利用一個(gè)小型帶孔的培養皿培養B細胞,大培養皿培養HSC。之后將小皿倒扣并浸沒(méi)在大培養皿中。兩個(gè)皿之間可以進(jìn)行液體交換,但細胞不能相互接觸)研究了HSC是否需要直接與B細胞相互作用。結果顯示:這種方式下HSC抑制B細胞的活性受到了極大的干擾。這一結果表明HSC表面的分子對于介導這一抑制反應具有重要的作用。

  為了鑒定具體的細胞表面分子,作者希望了解之前發(fā)現的HSC表面的PD-L1是否參與了這一過(guò)程。作者將HSC細胞表面的PD-L1通過(guò)中和抗體的方式封閉,之后與活化后的B細胞進(jìn)行共同孵育。結果顯示:這一處理同樣能夠降低HSC的抑制效應。

  最后,作者比較了野生型小鼠與PD-L1缺陷型小鼠的HSC在抑制B細胞活性方面的差異。結果顯示:相比于野生型小鼠,突變體小鼠HSC抑制B細胞分裂的活性相對較低。

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