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Gene and Dev:靶向關(guān)鍵lncRNA讓惡性腫瘤變囊腫

2016-01-18 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:Spector博士這樣說(shuō)道:“我們非常高興看到這樣的結果,這表明轉移性腫瘤對Malat1有很大的依賴(lài)性,同時(shí)靶向Malat1對正常細胞幾乎沒(méi)有任何不良影響?!币虼薓alat1或可成為治療轉移性腫瘤的一個(gè)重要靶向目標。

  近日,來(lái)自冷泉港實(shí)驗室的研究人員發(fā)表了一些臨床前研究數據,該研究表明靶向惡性乳腺腫瘤中的一個(gè)新靶標或可將腫瘤細胞從侵襲性狀態(tài)變?yōu)橥顟B(tài),阻止惡性乳腺腫瘤進(jìn)展。相關(guān)研究結果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊GeneandDevelopment上。

  文章作者DavidL.Spector博士表示,他們在研究中使用了人類(lèi)轉移性乳腺癌小鼠模型,并發(fā)現靶向一個(gè)關(guān)鍵分子能夠誘導侵襲性原位腫瘤從一種高度增殖狀態(tài)向其他方向分化,對癌細胞轉移能力的抑制達到70%。

  這種叫做Malat1的關(guān)鍵分子是一種長(cháng)非編碼RNA,之前的研究并沒(méi)有對Malat1的功能進(jìn)行清晰闡明。Malat1是細胞內表達豐度較高的lncRNA之一,研究人員認為細胞消耗許多能量合成這種lncRNA因此其可能在細胞中發(fā)揮非常重要的作用。并且一系列研究還表明Malat1在一些類(lèi)型的惡性腫瘤細胞中表達甚至高于正常細胞。

  但在一項早期研究中,Spector領(lǐng)導的研究團隊在小鼠中敲除了Malat1沒(méi)有發(fā)現任何異常表型。之后他們將Malat1敲除小鼠與人類(lèi)轉移性乳腺癌小鼠模型進(jìn)行交配,意外地發(fā)現后代小鼠的原位乳腺腫瘤發(fā)生了巨大變化,這些具有侵襲性的乳腺腫瘤發(fā)生分化,出現一些類(lèi)似囊腫的特性:腫瘤中充滿(mǎn)了液體,其中包含各種蛋白包括乳蛋白,這表明一些腫瘤細胞發(fā)生了分化。非常重要的是,這些缺少Malat1的轉移性乳腺癌小鼠模型幾乎沒(méi)有發(fā)生轉移。

  為了找到能夠模擬Malat1敲除的治療藥物,Spector博士與Ionis制藥公司(原ISIS制藥公司)合作,利用一種反義寡聚核苷酸(ASO)在Malat1特定位點(diǎn)與之結合,從而促進(jìn)細胞對Malat1的降解。他們將這種ASO導入人類(lèi)轉移性乳腺癌小鼠模型體內,結果表明雖然小鼠體內Malat1基因仍然活躍表達,但其轉錄出來(lái)的RNA很快會(huì )被降解,與敲除小鼠一樣,進(jìn)行了藥物治療的小鼠其體內的侵襲性腫瘤幾乎無(wú)法生長(cháng),低級別腫瘤看起來(lái)更像囊腫,與敲除小鼠體內腫瘤轉移完全消失略微不同,藥物治療對腫瘤轉移的抑制可達到70%。

  Spector博士這樣說(shuō)道:“我們非常高興看到這樣的結果,這表明轉移性腫瘤對Malat1有很大的依賴(lài)性,同時(shí)靶向Malat1對正常細胞幾乎沒(méi)有任何不良影響。”因此Malat1或可成為治療轉移性腫瘤的一個(gè)重要靶向目標。

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