日前，《柳葉刀—感染性疾病》雜志在線(xiàn)發(fā)表了中科院微生物所朱寶利等對多粘菌素耐藥基因mcr-1的比較基因組分析文章。研究指出，mcr-1基因或已通過(guò)食物鏈傳播到中國健康人的腸道細菌中，亟須引起關(guān)注。

　　“由于多粘菌素對多種耐藥細菌治療的有效性，它被認為是對抗耐藥細菌的‘最后防線(xiàn)’。”該文章第一作者、中科院微生物所副研究員胡永飛在接受《中國科學(xué)報》記者采訪(fǎng)時(shí)說(shuō)。

　　然而，隨著(zhù)多粘菌素耐藥基因mcr-1的面紗被揭開(kāi)，人類(lèi)對抗耐藥細菌的這道防線(xiàn)或將被沖破。那么，人類(lèi)該如何應對“超級細菌”的侵襲？

　　“終極”藥物或將失效

　　多粘菌素是一種多肽類(lèi)抗生素，它對絕大多數的革蘭氏陰性細菌（容易對多種或舊型抗生素產(chǎn)生耐藥的一類(lèi)細菌）有效。“但由于其對腎臟具有毒副作用，臨床使用量并不大。因此，很多細菌對多粘菌素耐藥性一直處于較低水平。”胡永飛說(shuō)。

　　“多粘菌素有著(zhù)‘終極’藥物的稱(chēng)號。”美國華盛頓大學(xué)流行病學(xué)家蘭斯·普萊斯也表達了同樣觀(guān)點(diǎn)。

　　然而，局勢正在向不利于人類(lèi)的一面扭轉。2015年11月中旬，華南農業(yè)大學(xué)劉健華和中國農業(yè)大學(xué)沈建忠團隊合作研究指出，在動(dòng)物和住院患者中發(fā)現多粘菌素耐藥的新基因mcr-1。該基因由質(zhì)粒攜帶，可以在不同菌株間水平轉移。

　　“此前僅報道過(guò)由基因突變導致的多粘菌素耐藥，而突變引起的耐藥性不會(huì )在細菌間進(jìn)行傳播。而最近發(fā)現的多粘菌素耐藥基因mcr-1由質(zhì)粒攜帶，極大增加了多粘菌素耐藥性在細菌間廣泛傳播的風(fēng)險。”胡永飛說(shuō)。

　　該基因一經(jīng)發(fā)現，立即引起全球廣泛關(guān)注。隨后，丹麥、荷蘭、法國和泰國的研究人員也發(fā)現了類(lèi)似的耐藥基因。既然臨床多粘菌素用量少，細菌很難對其產(chǎn)生耐藥性，此次的耐藥基因又是如何產(chǎn)生的呢？

　　風(fēng)險背后暗藏玄機

　　原來(lái)，盡管臨床上很少使用，但該藥物卻被廣泛應用于農業(yè)、養殖業(yè)，如用于控制土壤細菌、防止農場(chǎng)動(dòng)物患病等目的?！蹲匀弧冯s志日前報道稱(chēng)，中國粘菌素用量尤其高，每年農業(yè)領(lǐng)域用量達1.2萬(wàn)噸。

　　此次，胡永飛等人的分析有5點(diǎn)重要提示：一是mcr-1基因已經(jīng)傳播到中國健康人的腸道細菌中；二是該基因早在2011年或之前已經(jīng)在歐洲出現；三是除了攜帶mcr-1基因的質(zhì)粒和細菌之外，單獨mcr-1基因連同其上游序列即可被其他載體捕獲并進(jìn)行傳播；四是mcr-1基因在歐洲和中國（包括東南亞）菌株中所處的遺傳背景不同，提示歐洲的mcr-1并不一定由中國所傳播；五是mcr-1基因在屠宰動(dòng)物、零售肉類(lèi)、健康人體腸道細菌、臨床菌株同時(shí)存在，強烈提示了一個(gè)完整的動(dòng)物源性食物鏈傳播途徑，最終導致人體耐藥細菌的出現。

　　胡永飛強調，其中，食物鏈傳播途徑值得關(guān)注。“這種傳播方式帶來(lái)的問(wèn)題是，從未使用過(guò)多粘菌素的健康人，可能不知不覺(jué)地就成了mcr-1基因的攜帶者甚至傳播者。”他指出。另外，人體腸道細菌中存在mcr-1基因也不容忽視。因為人體腸道是“最大的細菌生態(tài)系統之一，細菌密度極高，很容易發(fā)生基因的水平轉移，從而加速mcr-1基因在多種不同細菌間的轉移”。

　　不能坐以待斃

　　據統計，全世界每年由于細菌耐藥導致的死亡人數在不斷增加。據估計，美國每年直接由細菌耐藥引起的死亡人數接近2.3萬(wàn)人，歐洲接近2.5萬(wàn)人。

　　“細菌耐藥問(wèn)題的嚴重性不容忽視。”胡永飛說(shuō)，“這次我們對mcr-1多粘菌素耐藥基因的分析，進(jìn)一步證實(shí)了動(dòng)物抗生素使用、動(dòng)物細菌耐藥問(wèn)題可直接影響人類(lèi)。”

　　胡永飛表示，mcr-1基因的出現“并不意味著(zhù)我們對耐藥細菌束手無(wú)策。對多粘菌素耐藥的細菌也并不意味著(zhù)對所有其它抗生素耐藥。值得我們擔憂(yōu)的是，出現對多粘菌素和其他各類(lèi)抗生素同時(shí)耐藥的‘超級細菌’”。

　　為避免這種情況，科學(xué)家正在研究新抗生素。“研制新抗生素是個(gè)具有吸引力的方法。”美國明尼蘇達大學(xué)傳染病醫生詹姆斯·約翰遜說(shuō)，“但如果我們不能找到更好的利用現存藥物的方法，新抗生素遲早也會(huì )失效。”

　　鑒于目前抗生素使用中存在的亂象，很多科研人員擔心，出現用現存抗生素不能治療的細菌感染只是早晚的事。為了避免這一問(wèn)題的出現，胡永飛表示，除了加大力度研發(fā)新型抗菌藥物以外，“合理使用抗生素并加強監管、深入研究細菌耐藥機制是當務(wù)之急”。