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科學(xué)家發(fā)現治療腦部腫瘤的關(guān)鍵因素

2016-01-09 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:最近,索爾克研究所的科學(xué)家發(fā)現了該腫瘤細胞能夠快速增殖的機理,并且將此作為癌癥治療的靶點(diǎn)。

  多形性成膠質(zhì)細胞瘤是一種非常致命的癌癥。診斷出此癌癥的患者最多能活15個(gè)月,還是在接受最好治療的情況下。已故參議員TedKennedy就是患此癌癥,僅僅活了1年。

  最近,索爾克研究所的科學(xué)家發(fā)現了該腫瘤細胞能夠快速增殖的機理,并且將此作為癌癥治療的靶點(diǎn)。

  “最近幾年,該病的治療效果始終沒(méi)有得到改善,”InderVerma表示,他是索爾克研究所遺傳學(xué)實(shí)驗室的教授,也是該論文的作者。“很明顯,即使醫生通過(guò)手術(shù)將99.99%的細胞瘤清除,剩下的那一點(diǎn)仍然會(huì )擴散,產(chǎn)生更多的腫瘤細胞。”研究結果于2016.1.8日發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》雜志上。

  為了研究多形性成膠質(zhì)細胞瘤擴散的機理,Verma小組鎖定了一種叫作核因子kB的轉錄因子(NF-kB)。轉錄因子是一種能夠綁定DNA的蛋白質(zhì),能控制基因的表達。幾種已知的因素都能影響NF-kB的活性,包括紫外和電離輻射、免疫蛋白(細胞激素)以及DNA損傷。

  在此研究中,Verma和他的同事們進(jìn)行了一系列的實(shí)驗,以驗證高活性的NF-kB是如何促使癌細胞增值的,抑制NF-kB能否減緩癌癥的生長(cháng),從而增加存活率。

  “我們的實(shí)驗表明,NF-kB確實(shí)是癌細胞增殖必需的成分,”DinorahFriedmann-Morvinski表示,他是該論文的第一作者,目前是以色列特拉維夫大學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)的研究員。“如今我們最終找到了增長(cháng)生存期的方法。”

  Verma小組使用患有多形性成膠質(zhì)細胞瘤的小鼠模型進(jìn)行試驗,通過(guò)基因手段抑制NF-kB的活性。研究者增加了IkBaM蛋白的數量,它能抑制NF-kB的活性,并且清除了能增加NF-kB活性的酶。隨著(zhù)NF-kB活性的降低,腫瘤細胞生長(cháng)就會(huì )減慢,小鼠存活的時(shí)間明顯延長(cháng)。盡管這些實(shí)驗證明了NF-kB在多形性成膠質(zhì)細胞瘤中的作用,他們還無(wú)法為患者提供可行的治療方法。

  “所以我們就在想,如何使用藥理方法來(lái)干擾NF-kB的活性,而不是用基因學(xué)方法,”Verma表示。

  科學(xué)家們一直認為,多形性成膠質(zhì)細胞瘤在手術(shù)后仍能快速增殖是因為適合腫瘤增殖的微生物環(huán)境。換句話(huà)說(shuō),腫瘤改變了周?chē)沫h(huán)境,從而使其更容易地擴散,Verma解釋道。

  拋開(kāi)基因學(xué)方法,Verma開(kāi)始致力于尋找能夠改變腫瘤微生物環(huán)境的方法來(lái)治療腦癌。當NF-kB被細胞激素(由免疫系統產(chǎn)生的蛋白質(zhì))激活后,科學(xué)家通過(guò)喂食小鼠縮氨酸(NBD)來(lái)抑制NF-kB的活性??s氨酸很容易就能通過(guò)中樞神經(jīng)系統,然后滲透入成膠質(zhì)細胞瘤細胞中。通過(guò)喂食縮氨酸,小鼠的生存期延長(cháng)了近兩倍。

  “用該方法進(jìn)行治療,小鼠的生存期從1個(gè)月延長(cháng)到了3個(gè)月,”Verma表示。“該生存期的延長(cháng)意義深遠,因為小鼠僅僅能活兩年。”盡管縮氨酸能夠預防癌癥,但是能引起毒性反應,尤其是肝毒性。所以研究者探究了另一種降低NF-kB活性的方法。

  抑制NF-kB的活性是個(gè)很棘手的問(wèn)題,因為NF-kB有很多作用:它能調節細胞的存活、控制炎癥、免疫力以及其它許多作用。

  “我們的最終目標是抑制NF-kB,但是它能夠控制許多基因的表達(至少100種),所以我們的目標變成了找出直接影響腫瘤生長(cháng)的個(gè)別基因,”Verma表示。“這樣我們就能選擇更合適的治療方法。”

  索爾克研究所的科學(xué)家查找了受NF-kB影響的基因,最終發(fā)現了Timpl,先前的研究表明了Timpl與肺癌的發(fā)展有關(guān)。利用該基因進(jìn)行治療也能夠減緩腫瘤的生長(cháng),延長(cháng)幾個(gè)月的小鼠生存期。

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