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PNAS:RNA干擾的納米藥物治療惡性腫瘤

2016-01-09 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:最近,以色列特拉維夫大學(xué)(TAU)的一項新研究,為治療目前無(wú)法治愈的血癌等疾病,提供了實(shí)實(shí)在在的希望。他們開(kāi)發(fā)出一種革命性的系統,能夠在動(dòng)物模型和來(lái)自MCL患者的樣本中,成功阻止白細胞內一種癌癥相關(guān)蛋白的增殖。

  1月5日,PNAS雜志上以色列特拉維夫大學(xué)(TAU)的一項新研究,為治療目前無(wú)法治愈的血癌等疾病,提供了實(shí)實(shí)在在的希望。他們開(kāi)發(fā)出一種革命性的系統,能夠在動(dòng)物模型和來(lái)自MCL患者的樣本中,成功阻止白細胞內一種癌癥相關(guān)蛋白的增殖。

  套細胞淋巴瘤(MCL)被認為是最具侵襲性的血癌,中位生存時(shí)間僅為七年,目前可用的治療方法很少。每年有三千美國人被診斷為MCL,盡管用于身體其他部位轉移瘤的個(gè)性化療法已經(jīng)取得了一定進(jìn)展,但是,系統性的將治療藥物傳遞到癌細胞,對世界癌癥研究來(lái)說(shuō)仍然是個(gè)挑戰。

  最近,以色列特拉維夫大學(xué)(TAU)的一項新研究,為治療目前無(wú)法治愈的血癌等疾病,提供了實(shí)實(shí)在在的希望。他們開(kāi)發(fā)出一種革命性的系統,能夠在動(dòng)物模型和來(lái)自MCL患者的樣本中,成功阻止白細胞內一種癌癥相關(guān)蛋白的增殖。

  該研究是由教授TAU細胞研究和免疫系的DanPeer教授帶領(lǐng),TAU博士生ShiriWeinstein和ItaiToker以及Rabin醫學(xué)中心的PiaRaanani教授、Sheba醫學(xué)中心的ArnonNagler教授共同完成。相關(guān)研究結果發(fā)表在1月5日的PNAS雜志。

  用于癌癥藥物傳遞的“郵政編碼識別符”系統

  Peer博士說(shuō):“MCL有一個(gè)遺傳標志。在百分之85的病例中,定義這種侵襲性和原型B細胞淋巴瘤的特點(diǎn)是,CCND1基因的活性增強,這會(huì )導致CyclinD1(控制細胞增殖的一個(gè)蛋白質(zhì))的極端表達——3000到15000倍的增加。利用sirna下調CyclinD1,是這種惡性腫瘤的一種潛在治療方法。”

  該研究證實(shí)了Peer博士實(shí)驗室兩年前開(kāi)發(fā)的一種新策略,涉及到小干擾RNA(siRNAs)。這種全新的傳遞系統利用涂覆有“GPS”抗體的納米粒子,可導航到癌細胞的位置,隨后,它們在那里以siRNA的形式卸下CyclinD1阻滯劑。

  為了研究目的,科學(xué)家設計了基于脂質(zhì)的納米粒子(LNPs),其上面涂有抗CD38的單克隆抗體,可以被受影響小鼠骨髓中的人類(lèi)MCL細胞吸收。當裝載著(zhù)對抗CyclinD1的siRNA時(shí),靶定LNPs可誘導MCL細胞中的基因沉默,并延長(cháng)腫瘤小鼠的生存期,而且沒(méi)有明顯的不良影響。

  Peer博士說(shuō):“在MCL中,CyclinD1是B淋巴細胞(負責產(chǎn)生抗體的細胞)過(guò)度生產(chǎn)的唯一原因。這使得該蛋白成為使用siRNA的RNA療法的一個(gè)完美靶標。正常情況下,健康的細胞不表達這個(gè)基因,因此,破壞該基因的療法將只攻擊癌細胞。我們開(kāi)發(fā)的RNA干擾可靶定癌細胞內錯誤的CyclinD1。當細胞被抑制而不能增殖時(shí),它們意識到,它們正在被靶定,并開(kāi)始死亡。”

  這項新的研究,凸顯了CyclinD1療法用于MCL的治療潛力,并提出了一種新的RNA遞送系統,開(kāi)辟了新的治療機會(huì ),來(lái)治療MCL和其他類(lèi)似的B細胞惡性腫瘤。

  使癌癥治療個(gè)性化

  Peer博士說(shuō):“這項研究對個(gè)性化醫學(xué)的革命,做出了一定的貢獻,由此你可以根據病人的基因檔案來(lái)訂制藥物。在這種情況下,MCL是一種具有特殊遺傳性標志的疾病,所以你可以對病人進(jìn)行測序,以識別突變,并設計放置在一個(gè)納米設備中的RNA阻斷劑。”

  “靶向抗體——GPS——可以用來(lái)靶定許多不同的B細胞惡性腫瘤,藥物本身是專(zhuān)門(mén)設計用于沉默這種特定的疾病。然而,傳遞系統可用來(lái)適應任何疾病的遺傳檔案。

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