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Nature:基因組錯誤折疊或提供新的癌癥研究思路

2016-01-03 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:很長(cháng)一段時(shí)間以來(lái),IDH突變的腫瘤發(fā)生的機制并沒(méi)有被很好地分析,IDH基因可以編碼一種特殊酶類(lèi),當其突變后就會(huì )產(chǎn)生一種毒性的代謝產(chǎn)物,進(jìn)而干擾其它不同種類(lèi)蛋白質(zhì)的產(chǎn)生,然而具體是什么機制改變引發(fā)了癌癥研究人員并不清楚。

  近日,發(fā)表在Nature雜志上的一篇研究論文中,來(lái)自麻省總醫院和博德研究所的科學(xué)家揭示了隱藏在癌癥背后的一種新型生物學(xué)機制,文章中,通過(guò)對攜帶異檸檬酸脫氫酶基因(IDH)突變的腦瘤進(jìn)行研究,研究者揭開(kāi)了指導基因組自身折疊指令的罕見(jiàn)改變,這些指令改變可以靶向作用基因組的關(guān)鍵部分—絕緣子,絕緣子可以抑制某個(gè)區域的基因同控制開(kāi)關(guān)及附近區域的特殊基因發(fā)生相互作用,當這些絕緣子在IDH突變的腫瘤中“胡作非為”時(shí),就會(huì )促進(jìn)一系列生長(cháng)因子基因被基因開(kāi)關(guān)所控制,最終形成強大的促癌組合,相關(guān)研究或為后期開(kāi)發(fā)新型的抗癌療法提供思路。

  研究人員BradleyBernstein表示,我們揭示了癌癥發(fā)生的一種機制,而且我們認為這種機制不僅僅存在于腦瘤中;如今科學(xué)家們可以確定促癌基因會(huì )通過(guò)DNA序列的改變而出現異常的激活,而在本文中研究人員則發(fā)現,促癌基因會(huì )通過(guò)基因組折疊的改變來(lái)被開(kāi)啟。

  這項研究中,研究人員對神經(jīng)膠質(zhì)瘤進(jìn)行了深入研究,神經(jīng)膠質(zhì)瘤是一種腦癌,當然其還包括惡性的膠質(zhì)母細胞瘤,在過(guò)去20年里治療這種惡性腦瘤的療法并沒(méi)有太大進(jìn)展,因此為了解開(kāi)這種腦瘤的發(fā)生機制,研究者Bernstein就同其同事對近年來(lái)癌癥基因組的大量數據進(jìn)行分析,他們檢測了IDH突變的腫瘤的發(fā)展趨勢,當名為PDGFRA的生長(cháng)因子基因被開(kāi)啟時(shí),遠端基因FIP1L1就會(huì )被開(kāi)啟,而PDGFRA被關(guān)閉時(shí),FIP1L1基因也會(huì )被關(guān)閉。

  很長(cháng)一段時(shí)間以來(lái),IDH突變的腫瘤發(fā)生的機制并沒(méi)有被很好地分析,IDH基因可以編碼一種特殊酶類(lèi),當其突變后就會(huì )產(chǎn)生一種毒性的代謝產(chǎn)物,進(jìn)而干擾其它不同種類(lèi)蛋白質(zhì)的產(chǎn)生,然而具體是什么機制改變引發(fā)了癌癥研究人員并不清楚。研究者發(fā)現,基因組上的絕緣子可以通過(guò)多種蛋白的作用進(jìn)行結合,隨后結合到基因組中名為CTCF的區域。

  文章中,利用多種基因組尺度的方法進(jìn)行結合,研究者發(fā)現,在IDH突變的神經(jīng)膠質(zhì)瘤中,超甲基化可以在CTCF區域集中,結合他們早期的研究成果,他們發(fā)現,PDGFRA和FIP1L1在正常情況下處于不同的結構域中,而且幾乎不會(huì )發(fā)生相互作用,但二者在IDH突變的腫瘤中卻是關(guān)系比較密切的,這種不尋常的關(guān)系往往是超甲基化所引起的。

  最后Bernstein說(shuō)道,攜帶IDH突變的腫瘤還有很多,比如白血病、結腸癌、膀胱癌等等,本文研究為后期進(jìn)行多種癌癥發(fā)病機理的研究都提供了新的線(xiàn)索和研究數據。

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