一種可能比Car－T技術(shù)應用范圍更廣的腫瘤生物免疫治療方法，正在中國展開(kāi)臨床試驗。日前，記者從中國疾病生物治療大會(huì )上獲悉，這項全球首創(chuàng )的技術(shù)被稱(chēng)為腫瘤囊泡生物免疫治療技術(shù)，由湖北盛齊安生物科技有限公司自主研發(fā)，而其可以應用于更廣泛的腫瘤治療領(lǐng)域，且具有低毒高效的特點(diǎn)，成為當日會(huì )議關(guān)注的一個(gè)焦點(diǎn)。會(huì )議上的信息透露，該技術(shù)已在中國大陸、中國香港及美國獲得專(zhuān)利授權，其初步的安全性和有效性也已被證實(shí)，目前已全面進(jìn)入多中心臨床試驗階段。

　　技術(shù)優(yōu)勢

　　所謂腫瘤囊泡生物免疫治療技術(shù)，是指以腫瘤細胞釋放的囊泡作為化療藥物的天然載體包裹化療藥物，再回輸患者胸腔內，達到有效控制惡性腫瘤的作用。腫瘤囊泡生物免疫治療技術(shù)發(fā)明人、中國醫科院教授黃波指出，囊泡是人體正常代謝過(guò)程中的產(chǎn)物，在多種生理病理過(guò)程中發(fā)揮重要作用。而腫瘤囊泡生物免疫治療技術(shù)則是利用腫瘤自身脫落的囊泡包裹藥物，提純后再回輸到人體體內，精準針對腫瘤細胞進(jìn)行殺傷，并激活針對腫瘤的特異性抗腫瘤免疫反應，具有精準治療的效果。

　　“也就是說(shuō)，這項生物免疫治療技術(shù)符合精準醫療的特征。”一位醫學(xué)研究人士指出，當下，在美國市場(chǎng)，生物免疫治療技術(shù)再度走在世界前列，但與以往不同的是，中國也緊隨其后，研發(fā)力量大幅增強，在未來(lái)全球醫療格局中，中國自主知識產(chǎn)權的醫療技術(shù)正在代表中國有望實(shí)現彎道超越，而腫瘤囊泡技術(shù)也有望引領(lǐng)下一個(gè)精準醫療的風(fēng)口。

　　而在當下的醫療市場(chǎng)，Car-T技術(shù)被視為精準醫療的代表性技術(shù)被炒的火熱。那么，什么是Car-T呢？Car-T叫做嵌合抗原受體T細胞，是一種通過(guò)基因編輯把T細胞組裝成具有靶向識別并殺傷腫瘤細胞的T細胞改裝技術(shù)，主要應用于B細胞白血病的治療。由于B細胞的靶向特異性很高，所以Car-T對其治療效果明顯，而對于缺乏特異性靶位的實(shí)體瘤則治療效果甚微，并且會(huì )導致B細胞再生障礙性貧血及細胞因子風(fēng)暴等嚴重不良反應，其高昂的價(jià)格也限制了其技術(shù)的發(fā)展。“而腫瘤囊泡技術(shù)是一項完全不同于Car-T技術(shù)的精準醫療技術(shù)，”黃波解釋?zhuān)[瘤囊泡生物免疫治療技術(shù)是將靶向化療和生物免疫治療相結合的技術(shù)，其精準靶向殺傷腫瘤細胞，降低化療藥物的毒副作用，并可以有效激活機體的抗腫瘤免疫反應，與Car-T技術(shù)相比其應用范圍更廣，副作用更低，操作也更加簡(jiǎn)便。

　　具體來(lái)解釋?zhuān)@項技術(shù)具有靶向效應、聚焦效應、堵泵效應及免疫平衡效應。腫瘤囊泡的靶向效應是指包裹化療藥物的囊泡進(jìn)入機體后，由于能被特異性攝取，從而實(shí)現化療藥物靶向腫瘤細胞的效果。研究發(fā)現，與正常細胞相比，腫瘤細胞對腫瘤細胞來(lái)源的囊泡攝取能力是其他正常細胞的五倍；另一方面，與正常組織毛細血管孔徑尺寸不同，腫瘤部位血管發(fā)育非常紊亂，其通透性尺寸大小為100-780納米，而腫瘤囊泡的平均尺寸為200-500納米，因此，囊泡不能進(jìn)入正常組織，但卻可以進(jìn)入腫瘤部位，從而減少對正常組織的毒副作用。除此之外，腫瘤囊泡還可以靶向腫瘤組織中的腫瘤干細胞，這些細胞正是導致腫瘤復發(fā)轉移的真正“元兇”，由于腫瘤干細胞較分化的腫瘤細胞更加柔軟，因而可以攝取更多的載藥囊泡，殺死這些細胞可以有效避免腫瘤的復發(fā)和轉移。

　　聚焦效應是指相對于傳統的化療給藥方式，載藥囊泡可以更集中的將藥物輸送到腫瘤細胞內。盡管傳統的化療給藥量非常大，但由于全身分布，藥物進(jìn)入人體后立即被稀釋?zhuān)嬲饔糜谀[瘤細胞的藥物量并不高；然而即使進(jìn)入到腫瘤細胞內，絕大部分藥物也會(huì )立即被腫瘤細胞胞膜上的多藥耐藥系統排出，從而進(jìn)一步減弱了化療藥物的殺傷。而采用腫瘤囊泡技術(shù)裝載化療藥物，其單個(gè)囊泡裝載的藥物量接近飽和，腫瘤細胞攝取單個(gè)囊泡所包含的藥物量足以將其殺死，這種經(jīng)囊泡裝載的化療藥物在腫瘤細胞胞內集中釋放的效應，稱(chēng)之為聚焦效應。

抗癌</a>技術(shù) 盛齊安公司臨床試驗進(jìn)行中" width="400" height="300" src="http://img.jianke.com/article/201512/20151228223120727.jpg" />

　　堵泵效應就是指囊泡進(jìn)入腫瘤細胞后，能夠干擾腫瘤細胞胞膜上多藥耐藥蛋白的表達及其功能，減少了對進(jìn)入腫瘤細胞的化療藥的泵出，從而保證了腫瘤細胞內化療藥物的高濃度。特別是對具有耐藥特性的腫瘤干細胞，藥物囊泡可以有效逆轉其耐藥特性，顯著(zhù)抑制腫瘤的生長(cháng)和轉移。

　　由于無(wú)論是手術(shù)還是放化療都難以達到完全清除惡性腫瘤細胞的效果，因此激活特異性的抗腫瘤免疫效應成為唯一能夠長(cháng)期監控及殺滅殘余腫瘤細胞的手段。盡管機體免疫細胞能夠攻擊腫瘤細胞，但腫瘤在其長(cháng)期進(jìn)展過(guò)程中誘導出抑制性的免疫微環(huán)境，導致腫瘤的免疫逃逸，即免疫系統無(wú)法攻擊腫瘤細胞。在此環(huán)境中，巨噬細胞不僅不殺腫瘤，而且經(jīng)過(guò)腫瘤的教育，蛻變?yōu)槟[瘤免疫逃逸極為重要的幫兇，甚至在腫瘤部位釋放血管內皮細胞生長(cháng)因子，白介素-10等，促進(jìn)腫瘤部位血管的形成以及免疫抑制。利用巨噬細胞的吞噬特征，囊泡包裹化療藥物能夠有效進(jìn)入巨噬細胞內，從而清除腫瘤部位的巨噬細胞，在誘導巨噬細胞凋亡的同時(shí)，腫瘤細胞來(lái)源的囊泡還可以有效的趨化和激活腫瘤部位淋巴結的樹(shù)突狀細胞（DC），并提供大量的腫瘤抗原，促進(jìn)DC的激活，誘導出有效的T細胞免疫應答，形成強有力的抗腫瘤免疫應答。

　　多中心臨床試驗進(jìn)行時(shí)

　　圍繞這項全球領(lǐng)先的抗癌技術(shù)，盛齊安公司已經(jīng)著(zhù)手進(jìn)行5年的研發(fā)。公司資料顯示，盛齊安成立于2009年，公司配備國內及國際頂尖腫瘤囊泡研發(fā)團隊，目前已完成了腫瘤囊泡技術(shù)的基礎研究以及臨床研究的階段性研究成果。該技術(shù)分階段開(kāi)發(fā)，首期項目主要針對癌性胸水，除此外還有望在梗阻性消化道腫瘤的治療，如膽管癌、結直腸癌、卵巢癌等諸多癌種上展開(kāi)應用。除了上述的應用之外，腫瘤細胞囊泡的獨特免疫激活效應還有望作為有效的腫瘤疫苗用于預防和治療腫瘤。

　　公司方面也透露，目前，腫瘤囊泡治療癌性胸水項目已與包括武漢協(xié)和醫院、同濟醫院等全國近10家三甲醫院開(kāi)展多中心臨床試驗，這也是國內首批開(kāi)展的多中心臨床試驗的醫療技術(shù)。按照目前的臨床試驗進(jìn)展，預計，該產(chǎn)品將于2016年下半年正式進(jìn)行臨床應用。

　　根據目前的試驗結果來(lái)看，參與臨床研究的受試者在接受腫瘤囊泡技術(shù)治療后，胸水量明顯減少，多數患者長(cháng)期無(wú)復發(fā)，有效率明顯優(yōu)于其他傳統療法，且具有精準靶向化及低毒副作用的特點(diǎn)。目前，腫瘤囊泡治療癌性胸水技術(shù)已經(jīng)在中國臨床試驗中心完成注冊，并率先在湖北省衛生和計劃生育委員會(huì )進(jìn)行了臨床研究項目備案，相關(guān)基礎研究論文已在國際知名學(xué)術(shù)期刊NatureCommunications上發(fā)表。研究工作受到國家重點(diǎn)基礎研究發(fā)展計劃（973計劃），國家自然科學(xué)基金委的資助。