近日，中科院合肥物質(zhì)院醫學(xué)物理與技術(shù)中心分子病理研究室研究員戴海明與美國梅奧醫學(xué)院、美國約翰霍普金斯醫學(xué)院的研究人員合作，首次發(fā)現蛋白質(zhì)Bak除了可以被僅含BH3結構域的蛋白質(zhì)活化外，還可以在細胞內發(fā)生濃度依賴(lài)的自發(fā)活化過(guò)程，稱(chēng)為Bak組成性活化。這一研究不僅為Bak的活化機制提供了新的機理，也為抗腫瘤藥物的療效預測提供了新的思路。

　　據了解，細胞凋亡是一種由基因控制的、主動(dòng)的細胞生理性自殺行為，它不僅在多細胞生物的發(fā)育、免疫及生殖系統成熟等生理過(guò)程中起重要作用，也在腫瘤的發(fā)生及治療過(guò)程中起重要作用。

　　細胞凋亡的主要信號轉導途徑有兩種：死亡受體介導的細胞凋亡途徑和線(xiàn)粒體介導的細胞凋亡途徑。其中，線(xiàn)粒體介導的細胞凋亡途徑是由Bcl-2蛋白質(zhì)家族控制的。

　　作為Bcl-2蛋白質(zhì)家族的一員，Bak在活化后具有直接穿透線(xiàn)粒體外膜的功能。線(xiàn)粒體外膜穿孔后，引起線(xiàn)粒體內外膜之間的蛋白質(zhì)分子，比如細胞色素C、Smac等釋放，激活下游的細胞凋亡信號Caspase。

　　研究人員發(fā)現，在血液腫瘤細胞中，Bak組成性活化可以高達80%，并且其活化方式與腫瘤細胞對藥物的敏感性相關(guān)。研究人員還發(fā)現，在急性髓細胞性白血病患者中，Bak低表達與腫瘤的耐藥和復發(fā)相關(guān)。

　　該研究論文發(fā)表在今年10月出版的《基因與發(fā)展》雜志上。