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哪些醫療器械產(chǎn)品適合通過(guò)臨床評價(jià)上市?

2015-11-26 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 聯(lián)盟
摘要:對于風(fēng)險較低、制造工藝穩定、產(chǎn)品設計上沒(méi)有大的改動(dòng)、既往已經(jīng)積累了大量安全性和有效性數據的產(chǎn)品來(lái)說(shuō),要求廠(chǎng)家重新再做一個(gè)臨床試驗提供數據,是資源和時(shí)間的浪費,CER提供了一條利用現有數據來(lái)完成產(chǎn)品安全性和有效性評估的道路。

   國家食品藥品監督管理總局發(fā)布《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》征求意見(jiàn)稿,引起了廣泛的關(guān)注,這為新產(chǎn)品在中國上市開(kāi)辟了一條新道路。2015年6月,該指導原則正式生效。

 
  臨床評價(jià)還是臨床試驗
 
  目前,在中國上市醫療器械新產(chǎn)品已經(jīng)形成了較為清晰的路徑:一類(lèi)器械備案,三類(lèi)器械大多要求臨床試驗,尤其是《需進(jìn)行臨床試驗審批的第三類(lèi)醫療器械目錄》中的產(chǎn)品。對于二類(lèi)器械以及某些三類(lèi)器械,則面臨臨床評價(jià)或者臨床試驗這兩種選擇。
 
  絕大多數公司希望選擇臨床評價(jià)而不是臨床試驗。費用是其中的重要原因之一,臨床試驗耗資巨大,做出的試驗結果未可知,是一項風(fēng)險較高的投資;一份臨床評價(jià)報告(CER)并不便宜,目前臨床合同組織(CRO)公司的報價(jià)大多在20萬(wàn)~30萬(wàn)元左右,但比起臨床試驗的投入,依然較低。耗費時(shí)間長(cháng)是另一個(gè)重要原因。臨床試驗算上前期準備和啟動(dòng)的時(shí)間,往往一個(gè)項目能在2-3年內完成已經(jīng)是很好的結果。而臨床評價(jià)報告通常3-4個(gè)月左右就能完成,把新產(chǎn)品上市時(shí)間提前了至少1-2年??紤]到醫療器械產(chǎn)品更新?lián)Q代快,生命周期短,這縮短的1-2年時(shí)間對于廠(chǎng)家是很寶貴的。
 
  基于上述原因,很多公司對于臨床評價(jià)寄予厚望,以至于臨床評價(jià)報告的報價(jià)水漲船高。然而仔細閱讀《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》,結合器械審評中心(CMDE)的現狀進(jìn)行分析,不難發(fā)現藥監部門(mén)發(fā)布該指導原則并非為了給廠(chǎng)家敞開(kāi)一條大量新產(chǎn)品快速上市的快捷通道,而是為了“通過(guò)區分不同臨床評價(jià)情況,合理設置相應要求,提高臨床評價(jià)的針對性、科學(xué)性,減少管理相對人的負擔。”
 
  通過(guò)CER上市有難度
 
  對于風(fēng)險較低、制造工藝穩定、產(chǎn)品設計上沒(méi)有大的改動(dòng)、既往已經(jīng)積累了大量安全性和有效性數據的產(chǎn)品來(lái)說(shuō),要求廠(chǎng)家重新再做一個(gè)臨床試驗提供數據,是資源和時(shí)間的浪費,CER提供了一條利用現有數據來(lái)完成產(chǎn)品安全性和有效性評估的道路。然而,對于創(chuàng )新、有風(fēng)險的器械,想通過(guò)CER來(lái)完成上市有一定難度。
 
  難度之一:難以找到合適的類(lèi)比產(chǎn)品。理想的對比產(chǎn)品是和申請產(chǎn)品差別不大,并且已經(jīng)在國內上市的產(chǎn)品。符合這個(gè)要求的產(chǎn)品并不多,尤其是有技術(shù)創(chuàng )新的產(chǎn)品。此外,一個(gè)隱藏的條件是,對比產(chǎn)品最好是自己公司的上一代產(chǎn)品。這個(gè)要求主要來(lái)自于生產(chǎn)工藝方面的對比。如果不是自己公司的產(chǎn)品,很難拿到生產(chǎn)方面的資料和參數。目前,CMDE要求證明數據的合法來(lái)源,在2015年11月4日發(fā)布的《食品藥品監管總局關(guān)于執行醫療器械和體外診斷試劑注冊管理辦法有關(guān)問(wèn)題的通知》第六條中,強調“依據《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》第六條開(kāi)展臨床評價(jià)的,如使用了同品種醫療器械的生產(chǎn)工藝、臨床數據等資料,申請人應提交同品種醫療器械生產(chǎn)工藝、臨床數據等資料的使用授權書(shū)”,杜絕了通過(guò)非公開(kāi)途徑拿到對方公司資料的可能性。
 
  難度之二:無(wú)法找到足夠的臨床文獻。對于完全創(chuàng )新的產(chǎn)品,很難走CER這條路,因為缺少既往文獻和數據,CMDE出于風(fēng)險考慮,也會(huì )慎重考慮批準創(chuàng )新產(chǎn)品通過(guò)CER上市。完全國產(chǎn)的產(chǎn)品,國外數據較少;進(jìn)口產(chǎn)品如果在國外屬于Ⅱ類(lèi)沒(méi)有做臨床試驗就上市,上市時(shí)間也不夠久的話(huà),文獻也少。因此,考慮滿(mǎn)足這一條的要求,上市時(shí)間很長(cháng)(臨床文獻相對較多)、生產(chǎn)工藝沒(méi)有大的改進(jìn)(對比上無(wú)差別或者差別很?。?、風(fēng)險度很低的產(chǎn)品較合適CER途徑。
 
  難度之三:臨床文獻的結果不一致,證據強度不夠。有些產(chǎn)品雖然能找到大量的臨床文獻,但CER有定量分析的要求,這就需要引入META分析。雖然文獻數量很多,但如果這些文獻最終的結論并不一致,仍然可能無(wú)法獲得足夠強度的臨床證據。某次CER的培訓,曾有人問(wèn)CER需要多少篇臨床文獻,講者的回答是,最終得看證據強度,如果文獻的說(shuō)服力很強,并且結論一致,也許幾篇文獻就足夠了;反之,說(shuō)服力弱,比方說(shuō)都是病例報告,數量只有幾例,并且不同的文獻結論還不一致,很可能上百篇文獻也無(wú)法提供審評需要的足夠證據。
 
  難度之四:中國人子集的數據較難獲得。在臨床數據集部分,有中國人數據子集的要求,這對于進(jìn)口產(chǎn)品來(lái)說(shuō),往往是一個(gè)阻礙。一方面在歐美的試驗中,參與的中國人/亞洲人種不是很多,高加索人種占主導地位;另一方面,出于某些考慮,歐美的不少試驗并不明確收集人種數據,導致很難從試驗結果中把中國/亞洲人種的數據提取出來(lái)。如果在CER中無(wú)法提供中國人種的數據,CMDE很可能要求做一個(gè)小型的臨床試驗,僅僅證明人種無(wú)差別這一點(diǎn)。然而即使是一個(gè)小型試驗,也將耗費大量的時(shí)間和金錢(qián)。如果CER的結果是導致一個(gè)臨床試驗而不是上市批準,那前面的努力接近失敗。
 
  此外,如果產(chǎn)品比較創(chuàng )新,又有一定的風(fēng)險,即使能拿到一定的數據和臨床文獻生成一份CER,CMDE出于對產(chǎn)品安全性的考慮,依然有可能要求提供更多的數據。
 
  哪些產(chǎn)品適合CER
 
  截止到目前,各家公司已陸續遞交了不少CER至CMDE。其中有被退審的,有要求補充數據的,也有被批準的。結合CER的要求以及CMDE的反饋,比較容易走CER這條路的產(chǎn)品大致為:
 
  1.進(jìn)口產(chǎn)品轉為國產(chǎn);
 
  2.同類(lèi)產(chǎn)品上市時(shí)間長(cháng),并且最好是同一家公司的產(chǎn)品;
 
  3.生產(chǎn)工藝穩定,沒(méi)有大的改動(dòng);
 
  4.低風(fēng)險。
 
  《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》給醫療器械在中國的上市開(kāi)辟了一條新路,節約廠(chǎng)家的時(shí)間和成本,避免無(wú)意義地重復已有的數據,這無(wú)論對于監管部門(mén)、廠(chǎng)家還是患者來(lái)說(shuō),都是一個(gè)積極的進(jìn)步。如何進(jìn)一步解讀指導原則,通過(guò)CER的途徑盡快讓器械走向市場(chǎng),還需要各方的共同努力。
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