腫瘤為何難以治愈？中科院北京基因組研究所和芝加哥大學(xué)合作的一項研究表明，腫瘤中存在的遺傳變異數量遠遠高于傳統預期，這很可能是因為腫瘤細胞演化并不完全遵循達爾文進(jìn)化理論。這種海量的遺傳變異讓腫瘤細胞很容易產(chǎn)生抗藥性，并迅速轉移。這一成果日前在線(xiàn)發(fā)表于美國國家科學(xué)院院刊。

　　研究已表明，腫瘤發(fā)生是體細胞演化的過(guò)程，正如自然群體多樣性一樣，是一個(gè)隨機突變和自然選擇的過(guò)程。癌癥的達爾文進(jìn)化理論認為，少數腫瘤細胞可能發(fā)生某些突變，使其具有生長(cháng)優(yōu)勢。隨著(zhù)時(shí)間推移，這種細胞會(huì )成為腫瘤的“主體”。然而這種觀(guān)點(diǎn)可能低估了腫瘤內的遺傳多樣性，進(jìn)而低估了腫瘤對藥物產(chǎn)生抗藥性的概率，也無(wú)法全面解釋為何腫瘤具有很強轉移性。

　　中科院北京基因組研究所研究員吳仲義和呂雪梅領(lǐng)導的研究小組在一個(gè)肝癌切片上切取了近300個(gè)樣品，進(jìn)行近2000倍覆蓋度的基因測序和數據分析。通過(guò)中性模型估算，一個(gè)直徑約3.5厘米的腫瘤中就攜帶了上億個(gè)突變，高于以往估算值幾千倍。吳仲義說(shuō)：“正是由于具有這么多的突變，即使經(jīng)過(guò)積極的治療，具有特異突變的腫瘤克隆能夠生存下來(lái)的概率也是很高的，這些細胞可以增殖形成新的耐藥性腫瘤克隆。”

　　這項研究對腫瘤的臨床治療策略的指導意義在于：高度的遺傳異質(zhì)性表明腫瘤細胞群體中存在抗性突變的概率很高。為迅速清除腫瘤細胞通常所采用殺傷性很強的治療策略，不但可能失效，甚至由于主要克隆被滅活反而會(huì )助長(cháng)抗性克隆的膨脹和發(fā)展。

　　但研究人員也提醒，這一研究并沒(méi)有完全否認達爾文選擇力在細胞水平上的作用，“非達爾文過(guò)程可能并不能準確刻畫(huà)(同一或不同器官)不同腫瘤之間的遺傳異質(zhì)性，或從非腫瘤向腫瘤演化的過(guò)程”。對不同類(lèi)型腫瘤及其抗藥或復發(fā)過(guò)程的深度解析，將有助于科學(xué)家全面認識腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程的共性和個(gè)體特異性，思考和研究個(gè)性化治療策略。