調節T細胞（Treg細胞），是一類(lèi)調控機體免疫功能的細胞群，能維持免疫系統對自身成分的耐受，使機體保持免疫穩態(tài)。這類(lèi)細胞以表達Foxp3、CD25、CD4為細胞表型特征。在過(guò)去20年內，研究已經(jīng)證實(shí)了Treg細胞在感染、腫瘤、器官移植、同種異體胎兒免疫相關(guān)疾病方面具有抑制各種途徑的病理生理免疫應答的作用?？傮w上認為，炎癥是許多疾病包括糖尿病發(fā)生的重要基礎，這種Treg細胞抑制炎癥反應的作用被認為是對抗炎癥，抑制炎癥相關(guān)疾病發(fā)生發(fā)展的內在正面力量。不過(guò)生物系統幾乎沒(méi)有絕對，任何細胞和分子，在不同的條件下，可能是朋友，也可能是敵人。最近《自然》報道一種新型糖尿病類(lèi)型，年齡相關(guān)糖尿病的4型糖尿病發(fā)生過(guò)程中，脂肪組織中被認為是天使的Treg細胞，竟然變成促進(jìn)糖尿病發(fā)生的魔鬼。這一細胞的罪惡一面的發(fā)現真是讓人驚嘆。也可以說(shuō)，這種細胞只是在發(fā)揮應該發(fā)揮的生物學(xué)作用，無(wú)所謂天使和魔鬼，我們只不過(guò)是從人和功利角度看這個(gè)細胞的作用而已。

　　糖尿病一般是肥胖和不良飲食習慣所導致，但糖尿病也是一種衰老相關(guān)疾病，隨著(zhù)年齡增長(cháng)，糖尿病發(fā)生率明顯增加。

　　新研究發(fā)現，瘦鼠老年胰島素抵抗與由體重增加所導致的糖尿病有著(zhù)不同的細胞基礎。研究提出一種新型糖尿?。?型），并指出可能治療方法。這項研究發(fā)布在2015年11月18日的《自然》雜志上，Salk研究所基因表達實(shí)驗室主任RonaldEvans及Nomis免疫生物學(xué)與微生物發(fā)病機制基礎實(shí)驗室助理教授鄭野是這項研究的共同通訊作者。Evans說(shuō)：“許多老年人未發(fā)展成為糖尿病，是因為沒(méi)有2型糖尿病的典型風(fēng)險因子，如肥胖等。我們希望我們的研究發(fā)現不僅可促成一些治療方法，還可以讓更多人認識到4型糖尿病是一種獨立的糖尿病類(lèi)型。”

　　健康人體內胰腺會(huì )在飯后分泌胰島素，向肝臟和肌肉等細胞發(fā)出信號，促進(jìn)這些細胞從血液中攝取葡萄糖。糖尿病患者體內這一機制遭到破壞。有的是胰腺不響應進(jìn)食分泌胰島素，有的是胰島素調節細胞如肌肉和肝細胞對胰島素反應不敏感，就是發(fā)生了胰島素抵抗。這些情況下餐后血液高水平葡萄糖持續更長(cháng)時(shí)間，高血糖對血管會(huì )帶來(lái)傷害，導致肢體殘疾甚至心腦等重要器官功能障礙，甚至是死亡等健康危害。

　　糖尿病分為1型和2型兩類(lèi)。1型糖尿病是胰腺生成胰島素的功能障礙，多見(jiàn)于兒童和青少年。2型糖尿病是機體細胞響應胰島素的功能不足，往往是由肥胖和運動(dòng)缺乏引起。兩種糖尿病的共同表現是血糖高水平。第4類(lèi)糖尿病多發(fā)生在身體消瘦的個(gè)體，往往造成一些與阿爾茨海默病相似的癥狀。Evans想知道為什么一些人在生命晚期體重未增長(cháng)的情況下也會(huì )形成這一疾病。

　　Evans、鄭野及同事們著(zhù)手比較了健康小鼠、肥胖相關(guān)糖尿病的小鼠和年齡相關(guān)糖尿病小鼠的免疫系統。他們發(fā)現，年齡相關(guān)糖尿病小鼠脂肪組織內發(fā)現高水平調節性T細胞(Tregs)。肥胖相關(guān)糖尿病的小鼠盡管有著(zhù)更多的脂肪組織，但組織中Tregs水平正常。

　　論文的第一作者SagarBapat說(shuō)：“我們對這些小鼠脂肪組織中的免疫細胞進(jìn)行了觀(guān)察。通過(guò)細胞類(lèi)型計數，很快看到了老年糖尿病小鼠體內的Tregs要多于其他類(lèi)型動(dòng)物。”Bapat說(shuō)，通常Tregs的功能抑制炎癥反應。脂肪組織儲存和分解能量物質(zhì)過(guò)程中，需要低水平炎癥反應協(xié)助，新研究表明隨著(zhù)年齡增長(cháng)，Tregs在脂肪內逐漸累積。當這些細胞數量隨著(zhù)年齡增加到臨界點(diǎn)，會(huì )完全阻斷脂肪組織炎癥反應，這會(huì )導致脂肪分解過(guò)程被中斷，造成脂肪沉積，也會(huì )在內臟如肝臟等部位累積，這會(huì )導致胰島素抵抗的發(fā)生。

　　鄭野說(shuō)：“通常人們認為，Tregs抑制炎癥反應，對身體有益，這一發(fā)現與這一傳統觀(guān)點(diǎn)相反，令人意外。”

　　用一種分子靶向阻斷Tregs細胞阻止在脂肪中累積，小鼠不再在老年形成4型糖尿病。但如果小鼠肥胖，阻斷脂肪中Tregs細胞不能阻止2型胰島素抵抗。

　　Evans說(shuō)：“結果表明，對于這種類(lèi)型的糖尿病，減肥治療并沒(méi)有意義。治療方法實(shí)際上是去除這些細胞，研究證實(shí)有可能實(shí)現這一目的。”

　　研究人員希望闡明Tregs與脂肪組織的確切互作機制，以及正常衰老過(guò)程中這些免疫細胞是否在其他器官中累積。他們還計劃開(kāi)展一些研究看這些現象是否也發(fā)生于人類(lèi)。Salk研究所資深研究員MichaelDownes說(shuō)：“我們正與臨床醫生合作采集來(lái)自老年消瘦糖尿病患者的樣本，看看這一細胞類(lèi)型是否也與人類(lèi)疾病有關(guān)。”