雙相情感障礙屬于心境障礙的一種類(lèi)型，指既有躁狂發(fā)作又有抑郁發(fā)作的一類(lèi)疾病。研究發(fā)現，躁狂發(fā)作前往往有輕微和短暫的抑郁發(fā)作，所以多數學(xué)者認為躁狂發(fā)作就是雙相障礙，只有抑郁發(fā)作的才是單相障礙。DSM-IV中將雙相障礙分為兩個(gè)亞型，雙相I型指有躁狂或混合發(fā)作及重性抑郁發(fā)作，雙相II型指有輕躁狂及重性抑郁發(fā)作，無(wú)躁狂發(fā)作。雙相障礙病因未明，生物、心理與社會(huì )環(huán)境諸多方面因素參與其發(fā)病過(guò)程。因此研究雙相障礙的病理生理學(xué)基礎仍然十分重要。從細胞和分子水平上，研究疾病發(fā)生機制，是生物醫學(xué)研究的常用方法，但是對神經(jīng)精神疾病來(lái)說(shuō)，這樣的手段相對比較少，因為很難建立細胞層面的疾病模型，這也給該類(lèi)疾病的研究帶來(lái)制約。最近《自然》雜志發(fā)表一篇研究論文，來(lái)自清華大學(xué)的課題組，通過(guò)誘導干細胞技術(shù)，建立了雙相情感障礙的細胞學(xué)模型。當然在細胞水平上研究高級神經(jīng)功能，不可能完全模擬疾病狀態(tài)，但是能建立這種模型的大膽嘗試就十分值得鼓勵。清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的姚駿（Jun Yao）研究員、Salk生物研究所遺傳學(xué)實(shí)驗室Rusty Gage教授，以及加州大學(xué)拉荷亞分校的John R. Kelsoe是這篇論文的共同通訊作者。

　　這一研究發(fā)現發(fā)布在10月28日的《自然》（Nature）雜志上，第一次在細胞水平上闡明了這一疾病對大腦的影響。雙相情感障礙最主要的治療藥物是抗躁狂藥碳酸鋰和抗癲癇藥，它們又被稱(chēng)為心境穩定劑，但是有一部分患者對碳酸鋰的治療效果不理想。該研究解釋了患者對鋰治療敏感性不同的原因。

　　研究人員收集了來(lái)自6名雙相情感障礙患者的皮膚細胞，將這些細胞重編程為干細胞，然后再誘導這些干細胞分化為神經(jīng)元。隨后他們將之與來(lái)自健康人的神經(jīng)元進(jìn)行了比較。神經(jīng)元通常由刺激激活才能發(fā)生反應。從6名患者處獲得的細胞對刺激更敏感，不需要強激活就可以發(fā)生反應。

　　有3名患者的細胞對鋰反應良好，另外3名患者則未看到鋰有助于控制他們的情緒波動(dòng)，研究人員接下來(lái)測試了患者細胞對鋰的反應。研究小組將一些神經(jīng)元放在含有鋰的液體中培養，然后重新測量了細胞的敏感性。來(lái)自?xún)山M患者的神經(jīng)元看起來(lái)完全相同，且對電刺激同樣敏感。當暴露于鋰條件下時(shí)，這些細胞表現不同。對鋰有反應的患者細胞在鋰中培育后顯示興奮性減弱。對鋰治療不敏感的患者細胞仍然過(guò)度興奮。這些研究雖然不能解釋患者對鋰治療敏感性不同的原因，但提供了一個(gè)研究這種差異的細胞學(xué)模型，為克服這一問(wèn)題，尋找針對鋰治療不敏感患者治療手段提供了重要工具。

　　建立疾病模型是研究疾病的重要工具和手段，也是生物醫學(xué)原始創(chuàng )新的重要組成部分，過(guò)去中國學(xué)者建立的疾病模型十分少見(jiàn)，例如關(guān)于腦缺血方面，插線(xiàn)方法的MCAO模型，就是用一根絲線(xiàn)堵在血管分支上，后來(lái)為解決血栓形成和溶拴方法問(wèn)題，建立血栓模型。這些模型的手術(shù)操作和理論基礎都不復雜，但是都來(lái)自西方學(xué)者之手。似乎感覺(jué)我們的學(xué)者不敢碰這一領(lǐng)域，內在原因是我們沒(méi)有爭取領(lǐng)先的意識。從一個(gè)角度體現出中國學(xué)者在生物醫學(xué)基礎研究上的落后的差距。樂(lè )見(jiàn)中國學(xué)者最近開(kāi)始注重建立疾病模型方面的努力，相信我們可以在科學(xué)研究的各個(gè)方面都能趕超國際。