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微生物所在流感病毒與宿主互作研究中獲新進(jìn)展

2015-10-30 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:vtRNA是一類(lèi)存在于vault核糖核蛋白復合體(vaultribonucleoproteinparticles)中的非編碼RNA。迄今為止,人類(lèi)細胞中發(fā)現4種vtRNAs:vtRNA1-1、vtRNA1-2、vtRNA1-3和vtRNA2-1,它們由RNA聚合酶III合成,含有高度保守的II型內部啟動(dòng)子元件boxA和boxB序列。

  流感是最重要的傳染病之一,不僅嚴重威脅人類(lèi)健康,而且給畜牧業(yè)生產(chǎn)造成重大損失。然而,流感病毒的致病機理仍不完全清楚。流感病毒感染宿主的過(guò)程中,一方面宿主利用自身防御系統抵抗病毒的入侵,另一方面流感病毒采用多種機制逃避宿主的防御,并劫持宿主的細胞機器來(lái)完成其復制過(guò)程。近日,中國科學(xué)院微生物研究所研究員陳吉龍領(lǐng)導的研究組在流感病毒與宿主相互作用研究中取得新成果:繼先前發(fā)現長(cháng)鏈非編碼RNANRAV在抗病毒天然免疫應答中的調控作用后(CellHost&Microbe,2014;16(5):616-626),該研究組最近發(fā)現,一類(lèi)名為VaultRNA(vtRNA)的宿主小非編碼RNA在流感病毒感染和復制過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵性作用。

  vtRNA是一類(lèi)存在于vault核糖核蛋白復合體(vaultribonucleoproteinparticles)中的非編碼RNA。迄今為止,人類(lèi)細胞中發(fā)現4種vtRNAs:vtRNA1-1、vtRNA1-2、vtRNA1-3和vtRNA2-1,它們由RNA聚合酶III合成,含有高度保守的II型內部啟動(dòng)子元件boxA和boxB序列。且在小鼠、大鼠等物種中,都表達相應的vtRNA。前人研究表明vtRNA與細胞耐藥性和細胞凋亡相關(guān),而vtRNA的其它功能所知甚少。

  陳吉龍領(lǐng)導的研究組通過(guò)cDNA芯片等分析發(fā)現,流感病毒感染顯著(zhù)上調了宿主細胞內vtRNA家族的表達水平(圖1)。進(jìn)一步通過(guò)一系列實(shí)驗,在流感病毒感染的A549細胞和小鼠肺組織中分別證實(shí)了病毒NS1蛋白誘導了vtRNA的高表達。深入的功能研究發(fā)現,宿主細胞中vtRNA的表達水平對病毒復制有深刻影響,當vtRNA表達受到人為敲低后,流感病毒的復制能力顯著(zhù)下降,反之,外源過(guò)表達vtRNA能夠促進(jìn)流感病毒的復制。該研究通過(guò)小鼠模型攻毒實(shí)驗進(jìn)一步證實(shí)了vtRNA對病毒復制的促進(jìn)作用。動(dòng)物病理分析顯示,對照組小鼠在病毒感染后肺組織毛細血管擴張充血并伴有明顯出血、水腫,病變明顯;相比之下,病毒感染vtRNA敲低表達的小鼠,癥狀顯著(zhù)減輕(圖2)。深入的機制研究表明,流感病毒通過(guò)其N(xiāo)S1蛋白誘導宿主vtRNA表達并利用vtRNA抑制抗病毒蛋白PKR的活化,從而抑制了PKR介導的宿主保護性免疫,促進(jìn)了病毒的復制。該研究首次揭示了病毒蛋白NS1對PKR的抑制作用依賴(lài)于vtRNA的誘導表達,提出了一種嶄新的作用機制。該項成果于10月20日在國際重要學(xué)術(shù)期刊NucleicAcidsResearch上在線(xiàn)發(fā)表

  以上研究獲得國家“973”計劃項目、國家科技重大專(zhuān)項基金、國家自然科學(xué)基金等資助。

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