最新一期NEJM發(fā)表了一項前列腺癌有關(guān)的里程碑式的試驗，該實(shí)驗發(fā)現晚期前列腺癌患者的DNA修復系統存在缺陷，使得這些患者對奧拉帕尼（Olaparib）反映良好。奧拉帕尼是一種RARP抑制劑，是FDA批準的收個(gè)治療卵巢癌的新型藥物，最初研發(fā)時(shí)用于治療婦女的遺傳性癌癥。該實(shí)驗不僅為晚期前列腺癌患者帶來(lái)福音，同時(shí)也進(jìn)一步證實(shí)“精準醫療”的科學(xué)性。

　　●研究背景

　　前列腺癌是一種異質(zhì)性疾病，目前也沒(méi)有基于分子層次的治療方案。我們假定有DNA修復缺陷的轉移性去勢抵抗性前列腺癌對抑制ADP核糖聚合酶的奧拉帕尼（Olaparib）有反應。

　　●研究方法

　　我們進(jìn)行了一項兩期試驗，轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者接受劑量為400mg的奧拉帕尼治療，每天兩次。首要終點(diǎn)是反應率，也就是說(shuō)根據實(shí)體瘤反應評價(jià)標準1.1版（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, version 1.1）有客觀(guān)反應，或者PSA水平降低至少50%，或者確認循環(huán)腫瘤細胞數從每7.5ml血液中5或5個(gè)以上降低到每7.5ml血液中5個(gè)以下。

　　●研究結果

　　總體來(lái)看，在研究涉及的50名患者中，所有人在治療前都接受過(guò)多西他賽。49人（98%）接受過(guò)阿比特龍和恩雜魯胺，29人（58%）接受過(guò)卡巴他賽。49名患者中有16人對治療有反應（33%，95%置信區間，20-48），12人接受治療超過(guò)6個(gè)月。49名患者中有16人（33%），其進(jìn)行新一代測序技術(shù)后確認DNA修復過(guò)程中有純合性確實(shí)、有害突變或二者都有。在16人中，14人（88%）對奧拉帕尼治療有反應，其中包括全部7名BRCA2基因確實(shí)（4名患者等位體確實(shí)，3名患者胚系突變）。貧血（50名患者中有10人[20%]）和疲勞（50名患者中有6人[12%]）是最常見(jiàn)的不良事件。

　　●研究結論

　　RARP抑制劑奧拉帕尼對于那些常規治療方案無(wú)效且DNA修復基因存在缺陷的患者有很好的治療效果。