10月15日，Cell雜志在線(xiàn)發(fā)表了中國科學(xué)院生物物理研究所王艷麗研究組關(guān)于CRISPR-Cas系統中外源片段獲取階段的研究進(jìn)展。標題為StructuralandMechanisticBasisofPAM-dependentSpacerAcquisitioninCRISPR-CasSystems。該文揭示了Cas1-Cas2-PAM-DNA復合物等一系列復合物的晶體結構，證明了新間隔區獲取依賴(lài)于PAM的互補序列，并為該過(guò)程的作用機制提供了重要的結構生物學(xué)基礎。
細菌和古菌等原核生物不斷地遭受外界病毒的侵染以及水平核酸轉移，成簇的且有規律間隔的短回文重復序列和它的輔助蛋白（Cas）構成了原核生物一個(gè)重要的免疫防御系統——CRISPR/Cas系統。該防御過(guò)程主要包括三個(gè)階段：（1）間隔區的獲取，通過(guò)核心蛋白Cas1和Cas2的作用，來(lái)源于外源入侵的核酸片段（即Spacer）被獲取，并插入到CRISPR位點(diǎn)。（2）crRNA表達，該片段被轉錄加工為成熟的crRNA，并與相關(guān)的Cas蛋白形成復合物。（3）crRNA干擾，成熟的crRNA引導RNA-Cas蛋白復合物識別攜帶有與該段序列互補的外源核酸，最終將其降解。crRNA表達和干擾兩個(gè)階段的分子及功能機制已經(jīng)被揭示的非常透徹，而整個(gè)間隔區的獲取過(guò)程卻有待于更進(jìn)一步的研究。
E.coliCas1-Cas2蛋白與具有雙叉結構的間隔區前體DNA復合物的晶體結構。Cas1-Cas2特異性的識別并結合含有PAM互補序列DNA，進(jìn)而確定間隔區前體的長(cháng)度并將其插入到CRISPR-Cas位點(diǎn)。
王艷麗研究組通過(guò)深入的研究，解析了Cas1-Cas2與多種類(lèi)型DNA的復合物的晶體結構，證明了被Cas1-Cas2所獲取的外源核酸片段是以雙叉的構象存在的；Cas1-Cas2通過(guò)兩個(gè)酪氨酸固定并且準確量取雙鏈部分，并以序列特異性的方式識別3’單鏈的中PAM的互補序列（5’-CTT-3’），由Cas1發(fā)揮活性作用，分別在兩端的3’overhang切割出5nt的長(cháng)度，產(chǎn)生了一段33nt長(cháng)度的DNA片段；在這個(gè)過(guò)程中，與外源核酸片段的結合，使得Cas1-Cas2經(jīng)歷了類(lèi)似于蝴蝶飛舞時(shí)“翅膀上揚”到“翅膀水平“的構象變化，最終通過(guò)一種類(lèi)似切割-拷貝的方式將獲取的外源核酸片段插入到了自身的CRISPR位點(diǎn)。該研究發(fā)現了Cas1-Cas2識別外源入侵DNA分子機制，揭示了外源核酸片段的長(cháng)度是如何確定的，同時(shí)也解釋了該階段中的核心蛋白Cas1和Cas2各自的功能。因此，該成果為揭示原核生物這一新的抵御病毒及遺傳物質(zhì)的入侵的機制奠定了重要的理論基礎。
王艷麗研究組的王久宇和李佳智（博士生）為該文的共同第一作者，該研究得到科技部、國家自然科學(xué)基金以及中國科學(xué)院戰略性先導科技專(zhuān)項（B類(lèi)）的資助，上海光源為該研究提供了重要的技術(shù)支持。
用于各型精神分裂癥，更適用于病情緩解者的維持治療。
健客價(jià)： ￥15本品適用于有胃腸道功能或部分胃腸道功能而不能或不愿吃足夠數量的常規食物以滿(mǎn)足機體營(yíng)養需求的腸內營(yíng)養治療的病人，主要用于： 1． 代謝性胃腸道功能障礙 -胰腺炎 -腸道炎性疾病 -放射性腸炎和化療 -腸瘺 -短腸綜合征 -艾滋病病毒/艾滋病 2． 危重疾病 -大面積燒傷 -創(chuàng )傷 -膿毒血癥 -大手術(shù)后的恢復期 3． 營(yíng)養不良病人的手術(shù)前喂養 4． 腸道準備 本品能用于糖
健客價(jià)： ￥95解毒，消腫，止痛。用于中、晚期腫瘤，慢性乙型肝炎等癥。
健客價(jià)： ￥175本品可用于由敏感菌引起的輕、中度感染，包括1、呼吸系統感染：如急性咽炎、急性扁桃體炎、中耳炎、副鼻竇炎、支氣管炎、支氣管擴張合并感染、肺炎等；2、腸道感染：如細菌性痢疾、傷寒、感染性腸炎、沙門(mén)氏菌腸炎等； 3、膽道感染：如膽囊炎、膽管炎等；4、泌尿生殖系統感染：如膀胱炎、腎盂腎炎、前列腺炎、淋菌性尿道炎、非淋菌性尿道炎、子宮附件炎、子宮內感染、子宮頸炎、前庭大腺炎等及由溶脲脲原體、沙眼衣原體所致的
健客價(jià)： ￥42益腎固精，縮尿，止濁。用于遺精滑精，遺尿尿頻，小便白濁。
健客價(jià)： ￥442治療肝炎藥。用于慢性乙型肝炎。
健客價(jià)： ￥6.8解毒，消腫，止痛。用于中、晚期腫瘤，慢性乙型肝炎等癥。
健客價(jià)： ￥178用于口腔、胃腸道、陰道以及皮膚粘膜的念珠菌感染，常與廣譜抗生素合用，以防止真菌引起二重感染。
健客價(jià)： ￥37口服用于治療消化道念珠菌病。
健客價(jià)： ￥79傷寒和其他沙門(mén)菌屬感染：為敏感菌株所致傷寒、副傷寒的選用藥物，由沙門(mén)菌屬感染的胃腸炎一般不宜應用本品，如病情嚴重，有合并敗血癥可能時(shí)仍可選用等。請詳見(jiàn)小盒。
健客價(jià)： ￥26主要用于金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌等所致的呼吸道感染及皮膚、軟組織感染；也可用于支原體肺炎。
健客價(jià)： ￥18主要用于金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌等所致的呼吸道感染及皮膚、軟組織感染，也可用于支原體肺炎。
健客價(jià)： ￥18大環(huán)內酯類(lèi)抗生素?？咕秶c紅霉素相似，主要用于金黃葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌等所致的呼吸道感染及皮膚、軟組織感染，也可用于支原體肺炎。
健客價(jià)： ￥18.9用于慢性肝炎及原發(fā)性肝癌。
健客價(jià)： ￥25主要適用于金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌等所致的呼吸道感染及皮膚、軟組織感染，也可用于支原體肺炎。
健客價(jià)： ￥7主要適用于金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌等所致的呼吸道感染及皮膚、軟組織和膽道感染，也可用于支原體肺炎。
健客價(jià)： ￥18用于對其敏感的致病菌引起的下列感染，包括：1下呼吸道感染：如支氣管炎、肺炎等；2、上呼吸道感染，如咽炎、鼻竇炎等；3、皮膚及軟組織感染，如毛囊炎、蜂窩組織炎、丹毒等。
健客價(jià)： ￥9適用于克拉霉素敏感菌所引起的下列感染：1.鼻咽感染。2.下呼吸道感染。3.皮膚軟組織感染。4.急性中耳炎、肺炎支原體肺炎、沙眼衣原體引起的尿道炎及宮頸炎等。
健客價(jià)： ￥10.8克拉霉素適用于對其敏感的致病菌引起的下列感染，包括：1下呼吸道感染：如支氣管炎、肺炎等；2、上呼吸道感染，如咽炎、鼻竇炎等；3、皮膚及軟組織感染，如毛囊炎、蜂窩組織炎、丹毒。
健客價(jià)： ￥7本品適用于克拉霉素敏感菌所引起的下列感染：1.鼻咽感染：扁桃體炎、咽炎、副鼻竇炎；2.下呼吸道感染：包括支氣管炎、細菌性肺炎、非典型肺炎；3.皮膚感染，膿皰病、丹毒、毛囊炎、癤和傷口感染。
健客價(jià)： ￥7立克次體病，包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲(chóng)病和Q熱。支原體屬感染。衣原體屬感染，包括鸚鵡熱、性病、淋巴肉牙腫、非特異性尿道炎、輸卵管炎、宮頸炎及沙眼?；貧w熱。布魯菌病霍亂。兔熱病。鼠疫。軟下疳。
健客價(jià)： ￥601．本品作為選用藥物可用于下列疾?。?1)立克次體病，包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲(chóng)病和Q熱。(2)支原體屬感染。(3)衣原體屬感染，包括鸚鵡熱、性病、淋巴肉牙腫、非特異性尿道炎、輸卵管炎、宮頸炎及沙眼。(4)回歸熱。(5)布魯菌病。(6)霍亂。(7)兔熱病。(8)鼠疫。(9)軟下疳。治療布魯菌病和鼠疫時(shí)需與氨基糖苷類(lèi)聯(lián)合應用。 2．由于目前常見(jiàn)致病菌對本品耐藥現象嚴重，
健客價(jià)： ￥81．本品作為選用藥物可用于下列疾?。?1)立克次體病，包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲(chóng)病和Q熱。(2)支原體屬感染。(3)衣原體屬感染，包括鸚鵡熱、性病、淋巴肉牙腫、非特異性尿道炎、輸卵管炎、宮頸炎及沙眼。(4)回歸熱。(5)布魯菌病。(6)霍亂。(7)兔熱病。(8)鼠疫。(9)軟下疳。治療布魯菌病和鼠疫時(shí)需與氨基糖苷類(lèi)聯(lián)合應用。2．由于目前常見(jiàn)致病菌對本品耐藥現象嚴重，僅在病原
健客價(jià)： ￥6.491.化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎。 2.敏感細菌引起的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作。 3.肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌以及肺炎支原體所致的肺炎。 4.沙眼衣原體及非多種耐藥淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宮頸炎。 5.敏感細菌引起的皮膚軟組織感染。
健客價(jià)： ￥8.5
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