據統計，39%的患者服用Opdivo后生存期達到了18個(gè)月，隨訪(fǎng)顯示最短的生存期是17.1個(gè)月，而對照服用多西紫杉醇的患者僅有23%達到了這一生存期。

　　研究及調查

　　手機低頭族小心你的愛(ài)情

　　近日，來(lái)自貝勒大學(xué)商學(xué)院的JamesA.Roberts教授和MeredithDavid博士對453名美國成年人進(jìn)行的一項調查表明，手機低頭族社交障礙已經(jīng)影響到了手機使用者與伙伴之間的親密關(guān)系，而且因只能手機所致的冷漠可能導致抑郁的出現。該研究的內容包括手機低頭族中出現的手機矛盾、關(guān)系滿(mǎn)意度、生活滿(mǎn)意度、抑郁以及人際依戀程度的變化情況。調查顯示：46.3%的受訪(fǎng)者已經(jīng)因為手機而被他們的伴侶冷落。

　　22.6%受訪(fǎng)者說(shuō)這種手機冷落在他們的關(guān)系中引起矛盾。36.6%受訪(fǎng)者說(shuō)至少在某些時(shí)候感到沮喪?？偟恼f(shuō)來(lái)，僅32%的受訪(fǎng)者表示，他們非常滿(mǎn)意他們之間的關(guān)系。

　　一個(gè)新的仿生納米藥物輸送平臺

　　《Nature》10月發(fā)表了一項由血小板作為藥物輸送體系基礎首選對象的仿生納米藥物輸送平臺研究。該藥物輸送系統是將聚合物納米顆粒封裝在人體血小板的細胞膜中。研究人員在心血管病和全身性細菌感染的鼠科動(dòng)物模型中演示了這些被血小板細胞膜包裹的納米顆粒在輸送抗生素上的應用。

　　連線(xiàn)FDA

　　FDA批準長(cháng)效注射型抗精神分裂癥藥物月桂酰阿立哌唑

　　近日，美國FDA批準了Alkermes公司的長(cháng)效注射劑型抗精神分裂癥藥物Aristada（Aripiprazolelauroxil，月桂酰阿立哌唑），該藥每4-6周注射一次，注射部位為上臂或臀部。Aristada的獲批是基于一項有超過(guò)600例精神分裂癥患者的隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期臨床試驗，臨床研究結果顯示，與安慰劑相比，在治療第12周時(shí)，陽(yáng)性和陰性綜合征量表（PANSS）總分相較基線(xiàn)值有明顯降低，并達到治療終點(diǎn)。Aristada可明顯降低精神分裂癥患者的陽(yáng)性及陰性癥狀。Aristada耐受性良好，安全性數據與口服型的阿立哌唑相當，常見(jiàn)不良反應有失眠、靜坐不能及頭痛。Aristada的問(wèn)世可為患者提供更多的用藥選擇性和靈活性。

　　延伸閱讀：由日本大冢和美國百時(shí)美-施貴寶聯(lián)合開(kāi)發(fā)的非典型抗精神病藥物阿立哌唑（商品名：安律凡）與利培酮、喹硫平和奧氮平堪稱(chēng)為抗精神病藥物中的四朵金花，阿立哌唑于2002年11月15日首獲美國FDA批準上市。阿立哌唑因獨特的作用機制及臨床中所表現出來(lái)的較少的不良反應而頗受醫學(xué)界青睞，阿立哌唑連續多年成為全球最暢銷(xiāo)的抗精神病藥物。時(shí)至今日，美國FDA批準的劑型有片劑、口服液、分散片和注射液等，適應癥有精神分裂癥，雙相情感障礙Ⅰ型急性躁狂癥混合發(fā)作，重度抑郁癥，與自閉癥相關(guān)的激怒和Tourette’s綜合征等。阿立哌唑在美國的化合物專(zhuān)利已于2015年4月30日到期，目前APOTEX和TEVA等多家仿制藥公司的通用名藥物已獲美國FDA批準。遭遇專(zhuān)利懸崖的安律凡同樣逃不掉品牌藥與通用名藥物的競爭。值得一提的是，早在2004年年底，在阿立哌唑獲得行政保護之前，國內就已有上海中西藥業(yè)和成都康弘藥業(yè)成功搶仿本品。隨著(zhù)本品在中國的制備方法專(zhuān)利以及行政保護的到期，國內眾多企業(yè)已向我國CFDA提出注冊申請。

　　FDA受理諾華旗下依那西普生物類(lèi)似物上市申請

　　諾華子公司山德士日前表示，該公司開(kāi)發(fā)的一款安進(jìn)重磅炸彈藥物依那西普生物類(lèi)似物的上市申報資料獲美國FDA受理。依那西普是一款重磅炸彈，為全球第五大暢銷(xiāo)藥物，2014年其銷(xiāo)售額近90億美元。安進(jìn)在北美銷(xiāo)售這款藥物，去年該公司對這款藥物的銷(xiāo)售額為47億美元，輝瑞在其它地方銷(xiāo)售這款藥物。默沙東與三星Bioepis于上個(gè)月在韓國為其依那西普生物類(lèi)似物贏(yíng)得批準，并且在歐洲也有一款生物類(lèi)似物在等待上市。山德士正在尋求批準依那西普標簽中包含的所有適應癥。

　　延伸閱讀：依那西普屬融合蛋白類(lèi)腫瘤壞死因子α（TNFα）抑制劑，是首個(gè)獲美國FDA批準的抗體融合蛋白藥物，臨床上用于治療活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎、中-重度斑塊型銀屑病，關(guān)節病型銀屑病，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎，幼年特發(fā)性關(guān)節炎和活動(dòng)性強直性脊柱炎。依那西普同時(shí)也是全球第一個(gè)用于治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎和強制性脊柱炎的生物制劑。依那西普已進(jìn)口中國，商品名“恩利”。

　　連線(xiàn)EMA

　　CHMP推薦批準阿扎胞苷用于老年急性髓性白血病患者

　　塞爾基因宣布，歐洲藥品管理局人用醫藥產(chǎn)品委員會(huì )（CHMP）推薦阿扎胞苷注射劑用于65歲及以上年齡不適合造血干細胞移植（HSCT）的急性髓性白血?。ˋML）患者治療。目前，該擴展的適應癥覆蓋了根據WHO分類(lèi)成髓細胞>30%的患者。之前的適應癥覆蓋原始細胞<30%的AML患者。

　　延伸閱讀：阿扎胞苷于2004年5月19日獲FDA批準上市，是首個(gè)獲批用于骨髓增生異常綜合征（MDS）的表觀(guān)遺傳學(xué)修飾治療藥物。2008年12月，阿扎胞苷獲歐洲EMA批準，成為歐洲首個(gè)可顯著(zhù)延長(cháng)中級-2和高危MDS和AML患者總生存期的治療藥物。2011年在日本上市用于治療MSD。阿扎胞苷在歐洲、美國和日本享有罕見(jiàn)病用藥地位。目前，塞爾基因公司的阿扎胞苷正在中國進(jìn)行2項臨床試驗，其中登記號為CTR20132547的臨床試驗所開(kāi)展的適應癥為骨髓增生異常綜合征，而登記號為CTR20132284的臨床試驗所開(kāi)展的適應癥為急性髓型白血?。ㄔ擁椗R床試驗目前已完成）。目前，向我國CFD提出注冊申請本品的企業(yè)有杭州容立、深圳德商、南京華威、上海匯倫江蘇藥業(yè)、南京圣和藥業(yè)和齊魯制藥等。嚴格地說(shuō)，與阿扎胞苷直接構成競爭的另一個(gè)產(chǎn)品是地西他濱。

　　安進(jìn)卡非佐米與Blincyto獲CHMP積極意見(jiàn)

　　安進(jìn)日前宣布，歐洲藥品管理局人用醫藥產(chǎn)品委員會(huì )（CHMP）推薦批準卡非佐米與塞爾基因的來(lái)那度胺及地塞米松合并用于既往至少接受過(guò)一種治療的多發(fā)性骨髓瘤成人患者。該公司表示，CHMP還支持有條件批準其免疫治療藥物Blincyto（blinatumomab）用于治療費城染色體陰性（Ph-）、復發(fā)或難治性前體B急性淋巴細胞白血?。ˋLL）成人患者。

　　延伸閱讀：多發(fā)性骨髓瘤（MM）屬漿細胞腫瘤，是全球第二個(gè)最常見(jiàn)的血液系統腫瘤，約占腫瘤疾病的1%和血液腫瘤的13%。西方國家每年發(fā)病率為5.6例/10萬(wàn)人，我國發(fā)病率為1/10萬(wàn)人～2/10萬(wàn)。多發(fā)性骨髓瘤80%的病例發(fā)生于60歲以上的老人，中國正步入老齡化社會(huì )，60歲以上人口占全國總人口的13.26%。隨著(zhù)老齡人口基數的增長(cháng)，多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病率將呈上升趨勢。預計到2020年，多發(fā)性骨髓瘤藥物市場(chǎng)將達2.5億美元?？ǚ亲裘资窃诖y替佐米的基礎上發(fā)展起來(lái)的新一代蛋白酶體抑制劑，它選擇性且不可逆地與蛋白酶體上靶點(diǎn)結合?？ǚ亲裘子?012年7月20日獲美國FDA批準上市。臨床試驗證實(shí)，卡非佐米單用或與其它藥物聯(lián)合治療具有較強的抗多發(fā)性骨髓瘤抑制作用，且毒性作用小，尤其是外周神經(jīng)病變發(fā)生率低，具有耐受性好，安全性高的優(yōu)勢。原研公司目前正在中國進(jìn)行臨床試驗，試驗登記號為CTR20140135。此外，國內目前已有石藥集團中奇制藥技術(shù)（石家莊）有限公司、正大天晴和江蘇豪森等向我國CFDA提出注冊申報。

　　治療新概念

　　美國內科醫生協(xié)會(huì )（ACP）發(fā)布肺栓塞新的治療建議

　　美國內科醫生協(xié)會(huì )（ACP）9月29日發(fā)布新的肺栓塞病治療原則建議，很多醫生過(guò)度使用計算機斷層掃描（CT）圖像和血漿D-二聚體檢測來(lái)診斷患者是否患有肺栓塞，這可能對患者健康有害。血漿D-人二聚體這項指標可能更適合于中度肺栓塞病患者的診斷。沒(méi)有研究表明它對早期的病人也有指示作用。雖然CT掃描用于診斷住院病人、門(mén)診病人及急診病人的肺栓塞很平常，但是沒(méi)有證據顯示這項檢查對病人的恢復有任何幫助。該治療原則建議：如果病人處于低風(fēng)險期，臨床醫生可以使用8項肺栓塞排除標準來(lái)診斷。如果病人所有8項均滿(mǎn)足，那么無(wú)需再做其他檢查。對于中度危險的患者而言，作者建議使用D-二聚體測試。對于高度危險的患者，需要跳過(guò)D-二聚體測試，直接進(jìn)行CT檢查。

　　延伸閱讀：肺動(dòng)脈血栓栓塞癥（PTE）簡(jiǎn)稱(chēng)肺栓塞（PE），其具有高發(fā)病率，高死亡率和高致殘率而成為全球關(guān)注的焦點(diǎn)。肺栓塞是由內源性或外源性的栓子堵塞肺動(dòng)脈主干和分支，引起肺循環(huán)障礙的臨床和病理生理綜合征，肺栓塞引起的肺出血或壞死稱(chēng)肺梗死，其臨床表現可從無(wú)癥狀到咯血乃至猝死，癥狀與栓子大小，栓塞發(fā)生速度及基礎心肺功能有關(guān)。在美國，肺栓塞的死亡率僅次于惡性腫瘤和心肌梗塞而排名第3位，每年至少有65萬(wàn)患者死于肺栓塞。來(lái)自中國的研究結果顯示：16,972,182例住院患者中確診肺栓塞18,206例，年發(fā)病率為0.1％，其中男性多于女性，中年以上為主，南方地區發(fā)病率低于北方地區，病死率約8.7％。

　　臨床

　　新研究發(fā)現Aubagio減緩了難治性多發(fā)性硬化癥患者的腦萎縮

　　賽諾菲與其子公司Genzyme近日宣布特立氟胺(teriflunomide)Ⅲ期臨床TEMSO研究的MRI結果，研究發(fā)現在長(cháng)達2年的臨床研究中與安慰劑相比服用特立氟胺7mg或14mg患者的腦萎明顯減緩。在服用12個(gè)月時(shí)，Aubagio14mg組，7mg組以及安慰劑對照組腦容量與極限值相比減少分別為0.39、0.40和0.61。Aubagio治療組與空白對照組腦萎縮的變化比較分別為14mg:36.9%(p=0.0001),7mg34.4%（p=0.0011）。24個(gè)月時(shí)Aubagio14mg組，7mg組以及安慰劑對照組腦容量與極限值相比減少分別為0.90、0.94和1.29。Aubagio治療組與空白對照組腦萎縮的變化比較分別為14mg:30.6%(p=0.0001),7mg：27.6%（p=0.0019）。

　　羅氏Ocrelizumab在原發(fā)性進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥（PPMS）試驗中獲得成功

　　羅氏旗下治療難治性多發(fā)性硬化癥（MS）藥物Ocrelizumab在用于原發(fā)性進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥（PPMS）的一項關(guān)鍵3期研究獲得成功，該結果顯示Ocrelizumab治療顯著(zhù)降低了PPMS受試者臨床殘疾的進(jìn)展，并且療效至少可持續12周。試驗中與Ocrelizumab相關(guān)的嚴重不良事件為嚴重感染，與安慰劑相似。安全性對成功是至關(guān)重要的。由于多發(fā)性硬化癥是由免疫系統對神經(jīng)細胞周?chē)Ｗo鞘的異常攻擊而引起，所以治療需要調節人體的免疫響應，而這可能會(huì )導致危險的副作用。Ocrelizumab經(jīng)靜脈滴注每年用藥兩次。

　　新藥Opdivo能夠延長(cháng)肺癌患者生存時(shí)間

　　名為CheckMate-057的III期臨床數據顯示百時(shí)美施貴寶PD-1抑制劑Opdivo(nivolumab)能夠延長(cháng)接受過(guò)治療的非小細胞肺癌患者的生存期。據統計，39%的患者服用Opdivo后生存期達到了18個(gè)月，隨訪(fǎng)顯示最短的生存期是17.1個(gè)月，而對照服用多西紫杉醇的患者僅有23%達到了這一生存期。此外，Opdivo還能夠降低28%的死亡風(fēng)險，并且在安全性方面也略勝一籌。數據顯示，有10%的患者出現了治療相關(guān)的3—4級副作用，而對照多西紫杉醇治療的額患者中，這一比重達到了54%。這一試驗數據被歐美的藥品監管機構采納，并有望將非鱗狀非小細胞肺癌納入Opdivo的適應癥。

　　Novavax公司RSV疫苗對孕婦及胎兒安全

　　Novavax公司稱(chēng)，一項中期研究數據表明，其用于免疫一種常見(jiàn)呼吸道病毒（RSV）的疫苗對于孕婦是安全的，同時(shí)可以保護嬰兒。呼吸道合胞病毒主要影響一些免疫系統受損的人群，包括嬰幼兒和老人。Novavax公司表示，已收到了來(lái)自蓋茨基金會(huì )高達8.9億美元的資金支持該疫苗用于孕婦的后期試驗，試驗計劃于2016年第一季度開(kāi)始。針對中老年人的后期臨床試驗預計將在今年末開(kāi)始。

　　公司

　　艾伯維放棄Filgotinib轉而開(kāi)發(fā)自有JAK抑制劑ABT-494

　　艾伯維將從Galapagos許可獲得的一款JAK抑制劑權利予以歸還，并轉而年底前要將其自己的藥物ABT-494推進(jìn)到Ⅲ期臨床試驗中。ABT-494在兩項對氨甲蝶呤或一種腫瘤壞死因子（TNF）阻滯劑沒(méi)有充分響應的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者參與的試驗中獲得陽(yáng)性結果，而這些結果也促使艾伯維決定放棄Galapagos的JAK抑制劑Filgotinib。