貝特類(lèi)藥物在世界范圍內經(jīng)受了大量臨床應用考驗，均被證實(shí)能通過(guò)激活過(guò)氧化物酶增殖物活化受體(PPAR)降低甘油三酯、升高高密度脂蛋白水平，而貝特類(lèi)調脂藥在調脂的同時(shí)有一定的降糖作用，其中苯扎貝特在非肥胖型T2DM患者中具有調脂、改善胰島素抵抗(IR)及降低空腹血糖的作用，而且其改善糖代謝的作用優(yōu)于其他貝特類(lèi)藥物。

　　抗動(dòng)脈粥樣硬化

　　苯扎貝特對血脂代謝的影響主要有增強脂蛋白脂酶活性，促進(jìn)富含甘油三酯的脂蛋白顆粒中甘油三酯成分的水解，激活的PPARα促進(jìn)富含甘油三酯脂蛋白的有效清除；苯扎貝特可以通過(guò)人類(lèi)的線(xiàn)粒體β-氧化途徑減少脂肪酸的生成；增加細胞表面的LDL受體活性，并增加LDL脂蛋白受體之數量，降低血漿中LDL-C和膽固醇。苯扎貝特通過(guò)降脂作用，減少脂蛋白和膽固醇動(dòng)脈膜損傷；另外，血管內皮細胞功能受損是動(dòng)脈粥樣硬化的重要特征，苯扎貝特可明顯改善血流介導的內皮舒張功能，還能夠抑制炎癥反應并降低血漿中急性期蛋白的水平、降低促凝血因子產(chǎn)生，從而發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。

　　延緩糖尿病病程進(jìn)展

　　大量研究表明，服用苯扎貝特患者的糖尿病發(fā)病率相較服用其他貝特類(lèi)患者明顯降低，降低的程度因治療持續時(shí)間的增長(cháng)而更加突顯。另外，苯扎貝特能夠延緩糖尿病病程進(jìn)展，服用苯扎貝特的2型糖尿病患者發(fā)展到使用降糖藥物或發(fā)展到使用胰島素的風(fēng)險較服用其它貝特類(lèi)藥物的2型糖尿病患者的風(fēng)險降低。

　　2型糖尿病的發(fā)病機制是胰島素抵抗和胰島分泌功能缺陷。胰島β細胞凋亡是造成其功能減退的重要原因，而β細胞凋亡與脂毒性密切相關(guān)。苯扎貝特保護胰島β細胞的可能機制有減少脂肪酸合成對胰島β細胞損傷；抑制NF-KB通路，減少DNA的損傷和β細胞凋亡發(fā)生；Caspase途徑是經(jīng)典的細胞凋亡途徑，研究發(fā)現苯扎貝特可下調2型糖尿病大鼠胰島中caspase-3表達。

　　苯扎貝特對胰島素抵抗的影響可能有減少高脂肪酸對胰島素的抑制作用，增強胰島素對葡萄糖的處理能力；降低血漿甘油三酯水平，使與IR和肥胖的發(fā)生密切相關(guān)的骨骼肌內的甘油三酯的含量減少；苯扎貝特可通過(guò)降低血脂水平來(lái)改善患者血管內皮功能，故有可能在此基礎上進(jìn)一步改善患者IR。

　　苯扎貝特能夠激活所有三種PPAR亞型，糖代謝的影響也可能通過(guò)激活PPARγ及PPARβ/δ。在ShiochiH的研究中，葡萄糖輸注速率從5.78長(cháng)到6.78mg/kg/min，苯扎貝特出現了類(lèi)似的吡格列酮和二甲雙胍對于改善外周胰島素抵抗的藥物作用。與PPARγ特異性激動(dòng)劑相比，苯扎貝特組患者用藥前后BMI無(wú)顯著(zhù)變化，可以推測，苯扎貝特作為泛PPAR激動(dòng)劑，通過(guò)激活PPARγ改善胰島素敏感性的同時(shí)能激活PPARβ/δ避免引起體重增加。

　　與他汀藥聯(lián)合優(yōu)化降脂

　　目前他汀類(lèi)藥物是治療和預防心血管疾病相關(guān)的動(dòng)脈粥樣硬化的基石。然而，盡管越來(lái)越多的研究證實(shí)，單純他汀類(lèi)藥物治療能降低LDL-C，而血脂異常和胰島素抵抗仍然是動(dòng)脈粥樣硬化患者的顯著(zhù)心血管危險，并且血脂異常和胰島素抵抗是2型糖尿病和代謝綜合征的典型特征。苯扎貝特作為主要的貝特類(lèi)，能夠降低高甘油三酯和低高密度脂蛋白所帶來(lái)的風(fēng)險。有研究證實(shí)，他汀類(lèi)和苯扎貝特聯(lián)合治療比他汀類(lèi)藥物單獨使用在對急性冠脈綜合征患者的血脂控制更有效，升高對血漿TG水平具有負性調節作用的apoA5可能是這兩種藥物對血癥控制的協(xié)同效應。Klempfner等人研究證實(shí)，他汀類(lèi)和貝特類(lèi)藥物聯(lián)合使用的副作用并不比單藥使用時(shí)更大，因此對于急性冠脈綜合征的患者，可推薦他汀類(lèi)和貝特類(lèi)藥物聯(lián)合治療。

　　苯扎貝特作為泛PPAR激動(dòng)劑，能夠改善動(dòng)脈粥樣硬化的血脂異常和胰島素抵抗，減少血漿甘油三酯和血糖水平，增加HDL-C的并降低小而致密的LDL顆粒。苯扎貝特能夠降低糖尿病發(fā)病率并延緩已有糖尿病的病程進(jìn)展，而其與他汀類(lèi)藥物聯(lián)合降脂更能有效地實(shí)現血脂控制和降低心血管風(fēng)險。