試圖編輯人類(lèi)胚胎基因

　　9月18日，國際權威期刊《Nature》在其網(wǎng)站上發(fā)布消息，倫敦弗朗西斯？克里克研究所的科學(xué)家們在為其一項編輯人類(lèi)胚胎基因的試驗申請許可。如果申請成功，這將是該類(lèi)試驗在世界上第一次獲得國家監管機構的許可。

　　該項目研究員凱西？尼亞坎解釋?zhuān)退膱F隊將利用基于CRISPR/Cas9系統的技術(shù)手段編輯人類(lèi)胚胎基因，其目的是了解這些基因的改變對人類(lèi)早期發(fā)育的影響。在英國，編輯人類(lèi)胚胎的基因用于臨床治療（比如治愈某些遺傳?。┦欠欠ǖ?，但是該項試驗極有可能獲得英國人類(lèi)受孕與胚胎學(xué)管理局（HFEA）的許可，因為其目的是對人類(lèi)胚胎發(fā)育的基礎研究，而所改變的基因并不用于臨床。

　　CRISPR原本是細菌和古細菌應對噬菌體或質(zhì)粒的不斷攻擊而演化得來(lái)的獲得性免疫機制。而CRISPR/Cas9是將“GPS導航儀”——具有特異靶向性的RNA二元復合體（tracrRNA/crRNA），引導“核酸剪刀”——Cas9蛋白，對DNA特定片段進(jìn)行切割，之后通過(guò)細胞自身用細胞核內同源的DNA片段修復（即同源介導的雙鏈DNA修復，HDR），從而達到基因編輯的目的。毫無(wú)疑問(wèn)，這是一種簡(jiǎn)單高效的基因編輯器，但是CRISPR/Cas9卻不是個(gè)完美的方法，因為其中有個(gè)問(wèn)題懸而未決——“脫靶問(wèn)題”，就好比技術(shù)再嫻熟的球員射門(mén)時(shí)，也有可能將球一腳踢在看臺觀(guān)眾的臉上。因此，對該技術(shù)的改進(jìn)還在研究中，但毫無(wú)疑問(wèn)，該技術(shù)是現今構建動(dòng)物模型最好的方法。

　　中國已搞人類(lèi)“轉基因”！

　　實(shí)際上，英國人并不是第一個(gè)“動(dòng)刀子”的，中國人早已經(jīng)“手起刀落”了。今年4月份，中山大學(xué)的黃俊就研究團隊成功利用CRISPR/Cas9技術(shù)對三原核胚胎（即接受兩個(gè)精子受精的受精卵）中人β-珠蛋白的HBB基因（該基因突變可引發(fā)地中海貧血）進(jìn)行修改。該論文先后被《Science》和《Nature》拒稿，后發(fā)表在國內英文雜志《Protein&Cell》，但是仍然引發(fā)了學(xué)術(shù)界關(guān)于人類(lèi)胚胎基因編輯的激烈爭論。

　　樂(lè )觀(guān)支持派認為，如果人類(lèi)胚胎的基因編輯技術(shù)足夠完善，對具有遺傳病的夫妻來(lái)說(shuō)是個(gè)福音，況且中國研究者使用的還是不可能發(fā)育成嬰兒的異常胚胎。不可否認，這項工作需要大量的研究進(jìn)行評估。而質(zhì)疑否定派認為這項研究突破了可接受的倫理底線(xiàn)，修改人類(lèi)胚胎基因可能會(huì )對后代產(chǎn)生不可預測的影響。況且科學(xué)家對DNA并沒(méi)有完全了解，DNA改變后的錯誤風(fēng)險不大可能有效評估。

　　弗朗西斯？克里克研究所的羅賓？洛弗爾-巴杰教授的觀(guān)點(diǎn)相對中立，他不贊同《Nature》以道德倫理問(wèn)題為由而拒絕中國研究者的論文，因為利用早期人類(lèi)基因，尤其是無(wú)法發(fā)育的胚胎進(jìn)行研究是可行的，只是該研究只是得到了當地倫理委員會(huì )的許可，并沒(méi)有國家層面的倫理許可。該研究最大的問(wèn)題就是發(fā)生了“脫靶問(wèn)題”。這一概率雖然不高，但是考慮到在胚胎中這種改變會(huì )被世世代代地遺傳下去，因此從臨床角度看，研究者必須對這種風(fēng)險采取零容忍的態(tài)度。國內一位基因倫理學(xué)專(zhuān)家接受媒體采訪(fǎng)時(shí)直言，國內的學(xué)術(shù)現狀是為了占領(lǐng)科技競爭制高點(diǎn)，可以放下?tīng)幾h，做了再說(shuō)。而刊登這篇論文的雜志的這一做法很難稱(chēng)得上對一項爭議技術(shù)表現出應有的、足夠的審慎，足以引起學(xué)術(shù)界的擔心。

　　據了解，其他國家對于人類(lèi)胚胎實(shí)驗有著(zhù)極其苛刻的規定。德國有著(zhù)非常嚴苛的胚胎保護法規，禁止大多數人類(lèi)胚胎研究。該國政府近日也宣布將斥資350萬(wàn)歐元，探索在人類(lèi)和其他細胞中利用該技術(shù)的倫理、社會(huì )以及法律影響。美國國家衛生研究院（NIH）在黃俊就團隊的論文引發(fā)爭議后發(fā)表聲明，重申其禁止對人類(lèi)胚胎進(jìn)行基因改造的長(cháng)期政策。