今年的諾貝爾獎緊鑼密鼓地進(jìn)入了最后階段，就等著(zhù)拉開(kāi)帷幕了，各大媒體，研究機構也紛紛推出了自己的預測名單，細胞自噬其實(shí)本來(lái)也是近年來(lái)的熱點(diǎn)，特別是這兩三年來(lái)不斷有媒體或個(gè)人強調這一研究領(lǐng)域的重要性。

　　今年的諾貝爾獎緊鑼密鼓地進(jìn)入了最后階段，就等著(zhù)拉開(kāi)帷幕了，各大媒體，研究機構也紛紛推出了自己的預測名單，細胞自噬其實(shí)本來(lái)也是近年來(lái)的熱點(diǎn)，特別是這兩三年來(lái)不斷有媒今年的諾貝爾獎緊鑼密鼓地進(jìn)入了最后階段，就等著(zhù)拉開(kāi)帷幕了，各大媒體，研究機構也紛紛推出了自己的預測名單，細胞自噬其實(shí)本來(lái)也是近年來(lái)的熱點(diǎn)，特別是這兩三年來(lái)不斷有媒體或個(gè)人強調這一研究領(lǐng)域的重要性。

　　2013年湯森路透（ThomsonReuters）在每年的九月預測中就提出了來(lái)自密歇根大學(xué)生物化學(xué)家的DanielKlionsky，東京大學(xué)研究員NoboruMizushima，和東京工業(yè)大學(xué)科學(xué)家YoshinoriOhsumi可能會(huì )由于其在細胞自噬研究中的貢獻而獲獎。

　　湯森路透指出，他們闡明了細胞自噬的分子機制和生理功能。Ohsumi和Mizushima是首批撰寫(xiě)酵母中自噬信號通路相關(guān)蛋白名單的研究人員之一。Klionski從事線(xiàn)粒體自噬研究，他幫助人們認識到自噬不僅僅是耗損細胞元件的一個(gè)垃圾處理系統，而是一種必不可少的細胞功能。

　　細胞自噬與細胞凋亡

　　對于上過(guò)細胞生物學(xué)這門(mén)課的同學(xué)們來(lái)說(shuō)，細胞凋亡這個(gè)名詞更為親切，2002年細胞凋亡就已經(jīng)獲得了諾貝爾生理/醫學(xué)獎，與之一脈相承的細胞自噬是否也有可能受到評審委員會(huì )的屬意呢？

　　從概念上說(shuō)，細胞自噬（Autophagy）指的是真核生物中對細胞內物質(zhì)進(jìn)行周轉的一種進(jìn)化上保守的重要過(guò)程，其實(shí)這就是存在于真核生物中一種高度保守的代謝過(guò)程，參與了調節細胞物質(zhì)的合成，降解和重新利用之間的代謝平衡，影響到了生物生命過(guò)程的方方面面。

　　從區別上來(lái)說(shuō)，細胞自噬是細胞內的一種“自食（Self-eating）”的景象，而細胞凋亡（apoptosis）是“他殺（Self-killing）”的景象，二者共用相反的安慰要素和調理蛋白，但是誘發(fā)閾值和門(mén)檻不同。

　　可以說(shuō)細胞自噬是繼細胞凋亡后，生命科學(xué)領(lǐng)域的又一熱門(mén)研究方向，文獻數量在近年來(lái)呈爆炸式增長(cháng)，其中2006年以前相關(guān)文獻大約就有1500條。

　　細胞自噬與疾病

　　應該說(shuō)細胞自噬近年來(lái)受到熱捧的一個(gè)很重要原因就在于其與疾病的關(guān)聯(lián)，首當其沖是衰老。

　　細胞自噬的典型特征是形成自噬體并呈遞給溶酶體，這一過(guò)程在蛋白質(zhì)和細胞器質(zhì)量控制中起基礎作用并維持了細胞能量的穩態(tài)。一些研究表明，自噬與細胞衰老密切相關(guān)，參與蛋白酶和自噬相關(guān)調節的BAG蛋白家族中BAG3/BAG1比值在復制性衰老時(shí)增高，且BAG3在細胞衰老時(shí)能介導自噬的激活。研究還發(fā)現在Ras誘導的細胞衰老進(jìn)程中亦可觀(guān)察到較高的自噬活性。

　　其次是包括帕金森癥在內的一些神經(jīng)退行性疾病，2013年的一項研究就指出一種與細胞自噬作用相關(guān)的基因若出現異常，會(huì )導致一種罕見(jiàn)的腦病。這種罕見(jiàn)腦病被稱(chēng)作“伴隨成人期神經(jīng)退行性變性的兒童期靜態(tài)腦病”（SENDA），患者大腦萎縮并伴隨認知障礙

　　當時(shí)參與研究的科學(xué)家指出，自噬作用的異常，比如負責運送蛋白到溶酶體的自噬CMA過(guò)程出了問(wèn)題，都有可能導致認知障礙。

　　另外一大類(lèi)就是與腫瘤的關(guān)系，近年來(lái)大量的研究表明，自噬與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，許多調節自噬的藥物被用于臨床腫瘤治療的研究中。

　　雖然到目前為止激活細胞自噬來(lái)預防腫瘤發(fā)生的直接臨床依據稍顯不足，但自噬在腫瘤早期發(fā)生過(guò)程中的抑制作用已被廣泛證實(shí),因此適當地提高基礎自噬水平可能成為未來(lái)腫瘤預防的重要措施。

　　誰(shuí)將會(huì )是哪個(gè)人？

　　前面提到的三位學(xué)者均是熱門(mén)人選，密歇根大學(xué)生物化學(xué)家的DanielKlionsky曾最早在Science上發(fā)表綜述介紹自噬，2005年又創(chuàng )辦了第一本自噬雜志：《Autophagy》，同時(shí)2007年Mizushima教授也舉辦了第一次自噬國際會(huì )議，為自噬的宣傳做了大量的工作。

　　東京大學(xué)的生物化學(xué)與分子生物學(xué)教授NoboruMizushima則在2001年主要報道了Atg5的功能，這被認為是哺乳動(dòng)物分子機制研究的第一環(huán)，他也參與克隆了自噬標志物L(fēng)C3，制備了一些ATG基因敲除小鼠和LC3轉基因小鼠，主要貢獻在于自噬研究方法和與發(fā)育的關(guān)聯(lián)。

　　YoshinoriOhsumi則克隆了第一個(gè)酵母自噬基因Atg1和LC3，主要貢獻在于酵母模型下的自噬研究。此外，美國科學(xué)家BethLevine博士首先克隆了第一個(gè)哺乳動(dòng)物自噬基因Beclin，貢獻也較為突出。

　　曾獲得過(guò)諾貝爾獎的比利時(shí)科學(xué)家ChristiandeDuve，他在上個(gè)世紀50年代經(jīng)過(guò)電鏡觀(guān)察到了自噬體結構，并在1963年溶酶體國際會(huì )議上首先提出了“自噬”這一說(shuō)法，所以被公認為自噬研究的鼻祖。不過(guò)這位科學(xué)家已經(jīng)選擇了安樂(lè )死，這位一生都在研究細胞死亡方式的學(xué)者，選擇了這種方式自主結束生命，不能不說(shuō)冥冥之中自有安排。體或個(gè)人強調這一研究領(lǐng)域的重要性。