G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）可以說(shuō)是研究最普遍的一種受體，也是藥物開(kāi)發(fā)工作中的重要靶點(diǎn)，據統計超過(guò)30%的臨床處方藥是直接作用在GPCR上的，相關(guān)的研究已經(jīng)獲得了10次諾貝爾獎，GPCR的受重視程度可見(jiàn)一斑。GPCR主要通過(guò)G蛋白或者Arrestin信號轉導行使功能，然而無(wú)論是G蛋白還是Arrestin，如何識別特異的受體產(chǎn)生的信號指令，并翻譯成下游的功能的機制是不清楚的。

　　中國科學(xué)院生物物理所的王江云課題組和山東大學(xué)醫學(xué)院的孫金鵬課題組于2015年9月8號在權威期刊Naturecommunications上發(fā)表了題為“Phospho-selectivemechanismsofarrestinconformationsandfunctionsrevealedbyunnaturalaminoacidincorporationand19F-NMR”的研究論文，報道了他們應用最新的非天然氨基酸編碼技術(shù)，揭示了G蛋白偶聯(lián)受體重要的信號轉導機制的詳細過(guò)程。。

　　中科院生物物理所的王江云課題組和山東大學(xué)醫學(xué)院的孫金鵬課題組應用最新的非天然氨基酸編碼方法和19FNMR技術(shù)，發(fā)現Arrestin是通過(guò)精確識別受體特異的磷酸化密碼信息，來(lái)指導下游信號轉導的機制，并提出了重要的新的假說(shuō)。

　　兩個(gè)聯(lián)合實(shí)驗組的研究發(fā)現，Arrestin可以通過(guò)N端的10個(gè)磷酸化位點(diǎn)來(lái)識別特異的受體磷酸化編碼信息，并產(chǎn)生相應的多種特異性構型變化，從而選擇性的結合下游蛋白，產(chǎn)生多種功能。據此結果，聯(lián)合小組提出了受體信號轉導的笛子模型：受體的磷酸化編碼產(chǎn)生的花樣指導Arrestin的信號時(shí)，就像手指按在笛子的孔上，不同的磷酸化組合可以帶來(lái)不同的手指組合，從而形成特異的音符，指導Arrestin的多樣性功能。一種1-4-6-7的音符可以激活Clathrin，從而介導受體內吞。

　　而另一種1-5音符可以激活SRC，促進(jìn)細胞的遷移等?？紤]到10個(gè)磷酸化位點(diǎn)的組合可以帶來(lái)超過(guò)1000種變化（210-1=1023），因此受體C末端不同的磷酸化花樣就可以引起超過(guò)1000種Arrestin的特異性構型；受體在理論上可以通過(guò)Arrestin啟動(dòng)超過(guò)1000種信號途徑。

　　這個(gè)新的磷酸化編碼理論可以部分解釋長(cháng)期以來(lái)的一個(gè)懸而未決的問(wèn)題：人體內超過(guò)800個(gè)GPCR如何利用僅有的24個(gè)效應器蛋白（20個(gè)G蛋白，4個(gè)Arrestin)行使多種多樣的（>10000種）細胞功能。這一研究也將為今后人們更好的設計基于GPCR的藥物提供指導。