近日,美國禮來(lái)制藥公司的研發(fā)人員在國際學(xué)術(shù)期刊CancerCell上發(fā)表了一項最新研究進(jìn)展,他們開(kāi)發(fā)了一種小分子藥物能夠抑制所有的RAF亞型,這對于攜帶RAF突變的腫瘤治療具有重要意義。
RAF激酶家族能夠調節細胞生長(cháng),分化以及生存等一系列生命過(guò)程,而RAF基因突變也是導致多種惡性腫瘤發(fā)生的重要誘因,RAS-RAF-MEK-ERK信號途徑的異常激活在許多腫瘤細胞中都會(huì )存在,因此RAF也成為抗腫瘤藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程中一個(gè)非常有吸引力作用靶點(diǎn)。
在這項最新研究中,研究人員證明這種編號為L(cháng)Y3009120的小分子藥物是一種pan-RAF和RAF二聚體抑制劑,能夠抑制所有的RAF亞型并能夠占據RAF二聚體中的每個(gè)組成蛋白。他們通過(guò)生化和細胞實(shí)驗分析證明LY3009120能夠以類(lèi)似的親和性抑制ARAF,BRAF和CRAF三個(gè)不同亞型,而之前開(kāi)發(fā)的威羅菲尼和達拉非尼兩種BRAF靶向治療藥物都只對BRAF具有較強的抑制活性而對CRAF幾乎沒(méi)有作用。
除此之外,研究人員還發(fā)現在RAS突變腫瘤細胞中,這三種分子對MEK和ERK的磷酸化表現出不同的效應:其中威羅菲尼會(huì )以濃度依賴(lài)性方式促進(jìn)MEK和ERK的磷酸化,達拉非尼在濃度小于1uM時(shí)會(huì )促進(jìn)MEK和ERK的磷酸化激活,當濃度達到10uM時(shí)會(huì )抑制MEK和ERK的磷酸化,與前兩者相比LY3009120表現出最小的矛盾性信號激活現象,只有在非常低的濃度下才會(huì )表現出輕微的促磷酸化作用。
LY3009120能夠誘導BRAF-CRAF二聚化但會(huì )抑制其下游MEK和ERK的磷酸化,這表明這種小分子能夠有效地抑制BRAF-CRAF異二聚體的激酶活性。進(jìn)一步分析表明LY3009120還可以抑制其他不同的RAF二聚體形式,其中包括BRAF和CRAF各自形成的同二聚體。
這項研究表明LY3009120具有最小的矛盾性信號途徑激活現象,還會(huì )抑制MEK1/2磷酸化,同時(shí)對攜帶KRAS,NRAS以及RBAF突變的多種模型表現出抗腫瘤活性,因此這種小分子藥物對于攜帶RAF突變的腫瘤的治療具有重要意義。
補腎壯陽(yáng),養血,填精。用于腎陽(yáng)虛損,陽(yáng)萎早泄,性功能衰退。
健客價(jià): ¥198清熱解毒,疏風(fēng)通竅。用于風(fēng)熱而致的過(guò)敏性鼻炎,慢性單純性鼻炎及鼻竇炎引 起的頭痛、鼻塞、流涕。
健客價(jià): ¥24.8補腎壯陽(yáng),養血,填精。用于腎陽(yáng)虛損,陽(yáng)痿早泄,性機能衰退。
健客價(jià): ¥95清熱解毒,疏風(fēng)通竅。用于風(fēng)熱而致的過(guò)敏性鼻炎,慢性單純性鼻炎及鼻竇炎引 起的頭痛、鼻塞、流涕。
健客價(jià): ¥22.8用于絕經(jīng)超過(guò)一年的女性所出現的雌性激素缺乏癥狀的激素替代治療。
健客價(jià): ¥246疏風(fēng),清肺熱,通鼻竅,止頭痛,用于風(fēng)熱型鼻疾,包括急、慢性鼻炎,鼻竇炎,過(guò)敏性鼻炎。
健客價(jià): ¥45用于治療自然或術(shù)后絕經(jīng)所致的圍絕經(jīng)期綜合癥。
健客價(jià): ¥119清潔呼吸道,加速肺的排析,溫暖鎮靜殺菌,從而保持健康的呼吸功能。
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健客價(jià): ¥289癥瘕積聚、經(jīng)閉及心腹瘀痛。莪術(shù)苦泄辛散溫通,既入血分,又入氣分,能破血散瘀,消癥化積,行氣止痛,適用于氣滯血瘀、食積日久而成的癥瘕積聚以及氣滯、血瘀、食停、寒凝所致的諸般痛證,常與三棱相須為用。
健客價(jià): ¥16用于治療自然或術(shù)后絕經(jīng)所致的圍絕經(jīng)期綜合征。
健客價(jià): ¥115無(wú)。
健客價(jià): ¥9.8無(wú)。
健客價(jià): ¥8.8本品在與孕激素聯(lián)合使用建立人工月經(jīng)周期中用于補充主要與自然或人工絕經(jīng)相關(guān)的雌激素缺乏。生殖泌尿道營(yíng)養性疾?。ㄍ怅庩幍牢s,性交困難,尿失禁),預防原發(fā)性或繼發(fā)性雌激素缺乏所造成的骨質(zhì)丟失。
健客價(jià): ¥78適用于早期妊娠的輔助診斷。
健客價(jià): ¥9.9適用于婦女排卵的輔助診斷。
健客價(jià): ¥9.9通過(guò)本品檢測尿液,可使女性充分了解自己所處的生理周期。本品科技領(lǐng)先、準確度高、外形美觀(guān)、體積輕巧、攜帶方便,是二十一世紀女性把握佳期的時(shí)尚選擇。
健客價(jià): ¥9.9顯示懷孕周數。
健客價(jià): ¥42作為雌激素的補充劑,適用于與絕經(jīng)有關(guān)的癥狀的對癥治療,如潮熱、多汗、陰道干燥等。
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健客價(jià): ¥199無(wú)。
健客價(jià): ¥8.8供各級醫療機構對早孕患者進(jìn)行初步診斷及患者在家中作自我檢測用。
健客價(jià): ¥18大衛早早孕檢測試盒經(jīng)大量試驗證實(shí),能快速、可靠地檢測出尿液中HCG的出現,其靈敏度達15mIU/ml。并且有使用方便,簡(jiǎn)單易懂,靈敏快捷等特點(diǎn)
健客價(jià): ¥0.8與孕激素聯(lián)合使用建立人工月經(jīng)周期中用于補充主要與自然或人工絕經(jīng)相關(guān)的雌激素缺乏:血管舒縮性疾病(潮熱),生殖泌尿道營(yíng)養性疾病(外陰陰道萎縮,性交困難,尿失禁)以及精神性疾病(睡眠障礙,衰弱)。
健客價(jià): ¥33