近日，刊登在國際著(zhù)名雜志Science上的一篇研究論文中，來(lái)自紀念斯隆-凱特琳癌癥研究中心等處的研究人員通過(guò)研究表示，一種將正常細胞的分子內容物在細胞間隔運輸的已知蛋白可以通過(guò)刺激關(guān)鍵的生長(cháng)控制途徑誘導細胞具有癌性。

　　通過(guò)尋找名為PI3K/AKT信號通路的調節子，研究者們在致癌過(guò)程中發(fā)現了蛋白RAB35，信號通路PI3K/AKT會(huì )促進(jìn)細胞生存、生長(cháng)以及增殖，而且在癌細胞中處于高度活性的狀態(tài)。研究者DouglasWheeler說(shuō)道，大多數腫瘤會(huì )尋找一種方法開(kāi)啟信號通路，但在很多腫瘤和細胞系中并不是總會(huì )存在可以解釋PI3K/AKT激活的突變；于是我們就發(fā)問(wèn)是否可以尋找到PI3K/AKT通路的新型調節子，我們發(fā)現野生型的RAB35對于PI3K/AKT通路的信號非常重要，而突變的RAB35則會(huì )激活PI3K/AKT通路的表達，從而將細胞從正常狀態(tài)轉變?yōu)?a target="_blank" href="http://m.gunswipe.com/nrzl/" name="InnerLinkKeyWord">癌變狀態(tài)。

　　研究者在通過(guò)RNA干擾尋找調節PI3K/AKT通路的調節基因時(shí)發(fā)現了RAB35，隨后他們對比了在癌癥中發(fā)現的新型基因，最終將7500個(gè)候選者縮小到了26個(gè)基因；進(jìn)一步深入分析研究者發(fā)現了所謂的RAB蛋白家族，其可以調節細胞內的蛋白質(zhì)運輸，為此研究者想知道是否異常的蛋白質(zhì)運輸會(huì )引起致癌發(fā)生，研究者發(fā)現了一種名為RAB35的蛋白質(zhì)，其突變形式在人類(lèi)腫瘤中經(jīng)常存在；于是研究者進(jìn)行了一系列實(shí)驗來(lái)闡明RAB35的角色，結果發(fā)現RAB35的消除會(huì )抑制AKT的磷酸化，而且RAB35對于激活PI3K/AKT信號通路非常關(guān)鍵；在人類(lèi)癌癥中發(fā)現的表達突變RAB35形式的的細胞會(huì )激活PI3K/AKT信號，并且在體外促進(jìn)正常細胞癌變。

　　研究者表示，盡管在人類(lèi)癌癥中報道的RAB35突變非常罕見(jiàn)，文章中我們發(fā)現突變的RAB35會(huì )引發(fā)致癌，即通過(guò)改變特定生長(cháng)因子受體的運輸來(lái)激活關(guān)鍵的信號通路，總的來(lái)講，本文研究對于理解機體致癌過(guò)程中異常的膜運輸的發(fā)生機制提供了新的思路。