大自然中每一個(gè)有機體都會(huì )不惜代價(jià)保護自身的DNA,但細胞如何精確區分自身DNA的損傷還是入侵病毒外源DNA的損傷依然是個(gè)謎底,近日刊登在國際雜志Cell上的一篇研究論文中,來(lái)自索爾克研究所的研究人員通過(guò)研究揭示了細胞反應系統精確區分上述兩種威脅的機制,相關(guān)研究或可幫助開(kāi)發(fā)新型的癌癥選擇性病毒療法,同樣也可以幫助理解為何老化和某些疾病似乎總在為病毒感染敞開(kāi)著(zhù)大門(mén)。
研究者ClodaghO'Shea教授說(shuō)道,本文研究闡明了一種基本的機制,即機體如何區分細胞和病毒基因組的DNA斷裂來(lái)誘發(fā)不同的保護宿主的免疫反應,該研究或可幫助解釋為何特定的狀況,比如老化、癌癥化療以及炎癥使我們機體對病毒感染變得更加敏感。
抗癌</a>新方法" width="400" height="300" src="http://img.jianke.com/article/201509/20150902213408264.jpg" />
許多因子都會(huì )引發(fā)DNA斷裂,研究者在文章中闡明了名為MRN復合體的一系列蛋白如何檢測DNA和病毒的破裂,并且通過(guò)組蛋白來(lái)放大這種效應;MRN復合體蛋白會(huì )開(kāi)啟一種多米諾骨牌效應,激活染色體周?chē)慕M蛋白,最終引發(fā)一種廣泛的效應來(lái)幫助機體細胞修復DNA。
一般來(lái)講,常見(jiàn)的DNA病毒進(jìn)入宿主細胞核后會(huì )開(kāi)啟復制自身DNA的基因的表達,而宿主細胞則會(huì )檢測到這種未授權的復制,同時(shí)MRN復合體就會(huì )在不誘發(fā)殺細胞的廣泛反應的前體下選擇性地中和病毒的DNA,MRN對病毒的反應會(huì )在局部停留并且會(huì )僅僅選擇性地抑制病毒;如果入侵的病毒會(huì )引發(fā)類(lèi)似強烈的反應,那么細胞將會(huì )頻繁地暫停生長(cháng)。
文章中,研究者開(kāi)發(fā)了新型病毒,其可以在正常細胞中被破壞,但可以在癌細胞中進(jìn)行特異性復制,并不像正常細胞,癌細胞幾乎總是包含高水平的DNA損傷,在癌細胞中,MRN或許會(huì )針對DNA破裂做出反應,但工程化的病毒或許就可以逃脫監視。癌細胞總是存在較高的突變率,而且在早期階段會(huì )存在基因組的不穩定性,因此我們可以想象一下構建一種病毒來(lái)破壞早期機體損傷以及作為預防措施是多么困難的事情。
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