近年來(lái)，腫瘤干細胞學(xué)說(shuō)受到越來(lái)越多人的關(guān)注，并在乳腺癌、腦腫瘤、前列腺癌、肺癌、肝癌、結直腸癌、皮膚癌等多種惡性腫瘤中成功分離出腫瘤干細胞。由于腫瘤干細胞的存在，通過(guò)手術(shù)切除、化療、放療以及生物免疫療法殺死大部分腫瘤細胞后，仍然有可能出現腫瘤的復發(fā)，嚴重威脅病人生命。生物谷小編對過(guò)去一段時(shí)間內有關(guān)腫瘤干細胞的研究進(jìn)行了總結。

　　Cellreport：科學(xué)家發(fā)現腦癌干細胞的致命弱點(diǎn)

　　目前，治療大腦膠質(zhì)瘤的方法有手術(shù)切除，放療及化療，然而，腫瘤細胞常常會(huì )死灰復燃。大腦腫瘤細胞的這種能力，與癌癥干細胞相關(guān)，正是因為這些干細胞逃脫了治療，使得新的癌癥細胞得以生長(cháng)。

　　來(lái)自圣路易斯華盛頓大學(xué)醫學(xué)院的研究人員們發(fā)現，大腦癌癥干細胞也有致命的弱點(diǎn)，即名為SOX2和CDC20的重要蛋白，它們在保持大腦癌癥干細胞的特性方面，起到了關(guān)鍵的作用。

　　目前，研究人員們正在研發(fā)阻斷大腦中CDC20的方法。

　　Naturecommunication：表觀(guān)遺傳與乳腺癌癥干細胞新研究

　　來(lái)自美國的科學(xué)家發(fā)現甲基轉移酶DNMT1在乳腺干細胞和癌癥干細胞維持方面具有重要作用，同時(shí)DNMT1靶基因ISL1在乳腺腫瘤和癌癥干細胞中顯著(zhù)下調，其過(guò)表達會(huì )抑制乳腺腫瘤生長(cháng)。

　　這項研究揭示了甲基轉移酶DNMT1在乳腺干細胞和癌癥干細胞維持中具有重要作用，并且發(fā)現DNMT1-ISL1途徑可作為乳腺癌治療的潛在治療靶點(diǎn)，可能具有重要應用價(jià)值。

　　JNB：彩色土豆幫助抗腫瘤

　　來(lái)自美國賓夕法尼亞州赫爾希癌癥研究所的科學(xué)家們發(fā)現紫土豆中的一些化合物或可幫助殺死結腸癌干細胞，限制癌癥發(fā)展。

　　在這項研究中，研究人員發(fā)現烤土豆中的提取物能夠抑制結腸癌干細胞生長(cháng)并促進(jìn)其發(fā)生死亡。然后他們檢測了攝食烤紫土豆對結腸癌小鼠模型的影響，也發(fā)現了類(lèi)似的結果。

　　研究人員認為紫土豆中可能含有一些物質(zhì)能夠同時(shí)作用于多條信號途徑幫助殺死結腸癌干細胞，這其中包括花色苷，綠原酸和抗性淀粉。

　　研究人員指出，當你吃下那些五顏六色的水果蔬菜，你就吃下了成千上萬(wàn)種化合物，而不僅僅是一種，這些化合物有可能作用于不同的信號途徑抑制了癌癥干細胞的生長(cháng)。

　　新潛力藥物--牛奶薊提取物停止大腸腫瘤干細胞生長(cháng)

　　在美國癌癥研究協(xié)會(huì )（AACR）2015年年會(huì )上，來(lái)自科羅拉多大學(xué)的學(xué)者展示了最新的研究結果關(guān)于治療結直腸癌的新潛力藥物--口服水飛薊賓（silibinin，從牛奶薊中純化提?。?，減慢結直腸癌干細胞生長(cháng)的能力。水飛薊賓治療后采樣的腫瘤干細胞重新注入到新模型上，細胞未能發(fā)展成具有同樣侵襲性的腫瘤，即使在沒(méi)有再服用水飛薊賓的情況下。

　　在水飛薊賓喂養的小鼠腫瘤內，腫瘤干細胞數目很少，腫瘤體積較小，代謝水平較低，并表現出新的血管生長(cháng)水平下降。更重要的是，水飛薊賓喂養的小鼠的腫瘤干細胞失去了分裂繁殖的能力。

　　研究人員表示具體的分子機制的發(fā)現還需要一定的研究，確認水飛薊賓在癌癥的預防和或治療的人體臨床實(shí)驗也在計劃之中。

　　CellStemCell：促進(jìn)結腸癌生長(cháng)的重要癌癥干細胞群體

　　勞森健康研究所的研究人員在結腸中發(fā)現一個(gè)新的干細胞群與結腸癌生長(cháng)具有重要聯(lián)系。

　　在該項研究中，研究人員在結腸癌中發(fā)現了一群新的癌癥干細胞，這群細胞具有壽命長(cháng)以及放射性抵抗的特性。更為重要的是，他們還發(fā)現這些干細胞能夠形成結腸癌腫瘤進(jìn)而維持腫瘤生長(cháng)。

　　研究人員發(fā)現結腸中存在不止一個(gè)干細胞池，這對于開(kāi)發(fā)結腸癌靶向治療藥物非常重要，同時(shí)也證明在腫瘤發(fā)生和生長(cháng)過(guò)程中可能不止一個(gè)干細胞群在發(fā)揮重要作用，提示我們在癌癥治療過(guò)程中需要同時(shí)靶向多個(gè)干細胞池，抑制腫瘤生長(cháng)。

　　CellStemCell：中科院科學(xué)家在肝癌干細胞自我更新機制研究中取得新進(jìn)展

　　中科院生物物理所范祖森課題組和陳潤生院士課題組在國際權威期刊CellStemCell雜志發(fā)表一篇文章，報告了關(guān)于長(cháng)鏈非編碼RNAlncTCF7調控人肝癌干細胞自我更新的作用及其分子機制的新發(fā)現。

　　研究人員通過(guò)轉錄組芯片分析發(fā)現lncTCF7在人肝癌干細胞和肝癌組織中顯著(zhù)高表達，并且定位在細胞核中。沉默lncTCF7表達，顯著(zhù)下調肝癌細胞重要干性轉錄因子的表達和體外干細胞小球的形成能力，且在動(dòng)物體內顯著(zhù)抑制肝癌的形成和生長(cháng)。lncTCF7高表達，顯著(zhù)促進(jìn)了肝癌干細胞的自我更新能力。研究人員還對其中的機制進(jìn)行了深入研究。

　　這項研究提示我們，lncRNA也可以作為肝癌發(fā)生發(fā)展的重要分子，可能將成為腫瘤臨床干預的重要新靶點(diǎn)。

　　Celldeath＆diffe：CR1調控結腸癌腫瘤干細胞功能

　　來(lái)自意大利的科學(xué)家通過(guò)對結腸癌病人的腫瘤組織進(jìn)行分選，找到CR1陽(yáng)性的細胞亞群，他們發(fā)現這群細胞具有更強的克隆形成能力同時(shí)表達干細胞相關(guān)性基因。

　　研究人員在體外實(shí)驗中抑制CR1表達能夠誘導腫瘤干細胞生長(cháng)暫停，而通過(guò)體內實(shí)驗也證明，沉默CR1能夠抑制CSC驅動(dòng)的腫瘤移植物生長(cháng)并能夠減少腫瘤干細胞的數目。

　　這些結果表明CR1是調節結腸癌腫瘤干細胞功能一個(gè)新的動(dòng)態(tài)調控因子，未來(lái)或可成為治療結腸癌，抑制腫瘤干細胞功能，防止癌癥復發(fā)的一個(gè)重要靶向基因。

　　Oncogene：趨化因子受體CCR7促進(jìn)乳腺癌腫瘤干細胞生長(cháng)

　　澳大利亞的研究人員發(fā)現趨化因子受體CCR7能夠調控乳腺癌中腫瘤干細胞的生長(cháng)。

　　通過(guò)對機制研究發(fā)現，在人類(lèi)和小鼠腫瘤細胞中，CCR7能夠通過(guò)調控具有干性特征的腫瘤細胞發(fā)揮功能。體內實(shí)驗表明通過(guò)基因刪除或藥物阻斷的方法抑制CCR7活性能夠顯著(zhù)降低小鼠原發(fā)性乳腺癌干性細胞的數目，這為CCR7的促腫瘤生長(cháng)功能提供了一個(gè)合理的機制解釋。

　　這些結果揭示了CCR7在乳腺上皮瘤中的癌基因特性，為靶向腫瘤干細胞開(kāi)發(fā)治療干預手段提供了一個(gè)良好的作用靶點(diǎn)。

　　Stemcellreports：p53亞型促進(jìn)腫瘤干細胞潛能

　　法國的科學(xué)家發(fā)現一種TP53剪接體能夠通過(guò)正向調控SOX2，OCT3/4以及NANOG等多能干性關(guān)鍵因子，增強腫瘤干細胞多能干性，增加了癌癥復發(fā)的潛在風(fēng)險。

　　在本研究中，研究人員發(fā)現一種TP53的剪接體能夠增強MCF-7乳腺癌細胞的腫瘤細胞干性，并且在刪除這種剪接體后能夠降低腫瘤細胞干性。在其他具有高轉移性的乳腺癌細胞中，侵襲性與腫瘤干細胞潛能增強和TP53剪接體表達增加相關(guān)。

　　這項研究表明TP53的一種剪接體能夠促進(jìn)腫瘤干細胞潛能，之前一直認為T(mén)P53主要作為腫瘤抑制因子發(fā)揮作用，而這項研究提示我們通過(guò)這種剪接體的作用，TP53也可以扮演癌基因的角色。

　　CellRep：隱藏在腫瘤深處的干細胞或可幫助癌細胞對療法產(chǎn)生耐受

　　研究者目前僅在惡性快速生長(cháng)的腫瘤中發(fā)現了腫瘤干細胞的足跡；然而一篇刊登于國際雜志CellReports上的研究論文中，來(lái)自華盛頓大學(xué)的研究人員通過(guò)研究發(fā)現，在緩慢生長(cháng)的腫瘤中或許也存在對療法耐受的腫瘤干細胞。

　　研究者利用患1型神經(jīng)纖維瘤(NF1)低級腦瘤的小鼠模型進(jìn)行研究，鑒別出了癌癥干細胞，并且發(fā)現將這種癌癥干細胞植入正常無(wú)癌癥的小鼠機體中，小鼠也會(huì )形成腫瘤。

　　相比大腦中的健康干細胞，癌癥干細胞可以產(chǎn)生許多幫助細胞抵御療法壓力的Abcg1蛋白，這種蛋白可以阻斷促進(jìn)細胞對療法敏感性的信號路徑，如果研究者可以鑒別出一種阻斷該蛋白活性的藥物，那么或許就可以輕松殺滅癌癥干細胞。

　　Journalofhematology：姜黃素抑制肝癌干細胞生長(cháng)肝癌治療新提示

　　來(lái)自美國NIH的科學(xué)家發(fā)現利用姜黃素對肝癌細胞系進(jìn)行處理可以特異性抑制癌癥干細胞生長(cháng)。

　　在該項研究中，研究人員利用IKK抑制因子姜黃素對不同肝細胞癌細胞系進(jìn)行處理，發(fā)現在敏感性細胞系中，姜黃素介導的細胞死亡與NF-kB受抑制程度直接相關(guān)，并且姜黃素處理還會(huì )導致側群細胞減少，克隆球形成能力下降，癌癥干細胞標記表達下降以及腫瘤形成受到抑制，這都表明姜黃素可以導致癌癥干細胞出現特異性缺失。除此之外，用I/II類(lèi)HDAC抑制劑trichostatine處理抵抗性細胞會(huì )促進(jìn)此類(lèi)細胞對姜黃素的敏感性。

　　這項研究表明對NF-kB和HDAC兩條信號途徑進(jìn)行聯(lián)合抑制可能是治療具有不良預后的肝癌病人的有效策略。

　　ACSNano：雙重裝備促使納米顆粒精準狙殺癌癥干細胞

　　來(lái)自俄亥俄州大學(xué)癌癥研究中心的研究人員通過(guò)研究表示，表面涂有寡聚糖并且填充臨床化療藥物的納米顆?；蚩捎行О邢驓绨┌Y干細胞。

　　研究者Xiaoming博士表示，我們對動(dòng)物模型的毒副作用進(jìn)行研究表明，納米顆粒運輸系統并不會(huì )增加多柔比星的細胞毒性；而且我們認為由殼聚糖包裹的納米顆?；蚩裳b載其它類(lèi)型的化療藥物來(lái)用于治療多種類(lèi)型的癌癥。文章中研究者發(fā)現，殼聚糖可以結合癌癥干細胞中一種名為CD44的受體，從而使得納米顆?？梢园邢蜃饔媚[瘤中的惡性干細胞。

　　后期研究者還將通過(guò)進(jìn)一步的研究來(lái)優(yōu)化當前開(kāi)發(fā)的納米顆粒，他們希望這種新型的納米顆?？梢杂行缍喾N癌癥干細胞，進(jìn)而來(lái)抵御多種癌癥的發(fā)生，幫助有效改善癌癥患者的健康和生存質(zhì)量。

　　Naturecommunication：中國科學(xué)家發(fā)現肝癌干細胞自我更新調控新機制

　　來(lái)自中國科學(xué)院生物物理所的范祖森研究小組發(fā)現肝癌干細胞能夠通過(guò)下調一個(gè)基因的表達激活NOTCH2信號途徑，維持肝癌干細胞干性，從而促進(jìn)肝細胞癌產(chǎn)生化療抵抗和復發(fā)。

　　研究人員通過(guò)對幾個(gè)肝細胞癌轉錄組數據庫和一些實(shí)驗數據進(jìn)行分析，發(fā)現一個(gè)叫做C8orf4的基因在肝細胞癌和肝癌干細胞中表達非常微弱。研究人員發(fā)現C8orf4能夠減弱肝癌干細胞的自我更新能力和腫瘤擴散能力，同時(shí)在肝癌干細胞中NOTCH2信號途徑發(fā)生了激活。

　　這項研究發(fā)現C8orf4能夠通過(guò)抑制NOTCH2信號途徑負向調控肝癌干細胞的自我更新，對于解決肝癌治療過(guò)程中出現的化療抵抗和復發(fā)難題具有重要生物學(xué)意義。

　　Naturecommunication：澳科學(xué)家發(fā)現乳腺干細胞與乳腺癌新紐帶

　　澳大利亞的科學(xué)家發(fā)現分化抑制因子4（ID4）是乳腺干細胞自我更新過(guò)程中一個(gè)關(guān)鍵因子，同時(shí)還發(fā)現在一群基底細胞樣乳腺癌細胞中也存在ID4的過(guò)表達，這表明乳腺干細胞可能與基底細胞樣乳腺癌發(fā)生有關(guān)，并且這種聯(lián)系是通過(guò)ID4實(shí)現的。

　　研究人員利用ID4GFP報告基因小鼠和單細胞轉錄組分析方法發(fā)現ID4能夠特異性表達于一群具有不良預后但同時(shí)具有類(lèi)似乳腺干細胞轉錄特征的人類(lèi)基底細胞樣乳腺癌細胞中，或在乳腺干細胞與BLBC之間起到重要作用。

　　多吃西蘭花癌癥遠離我

　　一項來(lái)自美國科學(xué)家的研究表明，十字花科蔬菜中的一種小分子化合物和一種酶能夠在自然狀態(tài)下發(fā)生作用，這可能對于防止一些癌癥的復發(fā)和轉移具有一定作用。

　　研究人員用PEITC處理培養的人類(lèi)宮頸癌干細胞，當處理濃度為20mM時(shí)，在24小時(shí)內有75%的細胞發(fā)生死亡。通過(guò)其他實(shí)驗發(fā)現，降低PEITC處理濃度仍然能夠有效發(fā)揮作用。隨后，他們利用肺癌小鼠模型進(jìn)行研究發(fā)現當PEICT濃度為10mM時(shí)，能夠顯著(zhù)抑制癌細胞轉移。

　　研究人員指出，雖然初步證據表明PEITC對癌細胞生長(cháng)和轉移具有顯著(zhù)抑制作用，但這些只是利用模擬人類(lèi)疾病的小鼠模型獲得的結果，仍然需要在人類(lèi)身上進(jìn)行驗證，PEITC對人類(lèi)是否具有類(lèi)似作用。